原标题：可室温保存的生长激素，对亚洲人群友好吗？
重组生长激素
引起儿童身材矮小的病因种类多达 84 种 ，其中生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮小(ISS)、体质性生长和青春期发育延迟(CDGP)、家族性矮小(FSS)和先天性甲状腺功能减低症(CH)为前五位病因 [1]。随着医学的发展，对于 GHD、ISS、FSS 患儿，可予以重组生长激素（rhGH）进行治疗。此外， rhGH 在小于胎龄儿（SGA）、Turner综合征（TS）、Prader-Willi 综合征（PWS）以及 Noonan 综合征（NS）等疾病领域也有着广泛应用 [2]。
目前，应用 rhGH 治疗各种生长激素缺乏症及并发症的试验已在全球不同种族和地域中开展。针对亚洲儿童，研究人员先后也开展了多项关于可室温保存的预填充水型 rhGH 的临床研究，包括 SGA、GHD、TS、NS 以及 ISS 的治疗。
01
针对 SGA 与 NS 患者的临床研究
在一项针对 SGA 的 III 期临床研究中，SGA 患者均接受了可室温保存的预填充水型 rhGH 的治疗，并分为低剂量组（0.033 mg/kg/day）和高剂量组（0.067 mg/kg/day ）， 经过 5 年的治疗，身高标准差评分（HSDS）的变化分别为 1.21 和 2.03，而且追赶性增长仍在继续。此外，对于患儿而言，身高的改善伴随着生活品质（QOL）的改善，在高剂量组中更加明显 [3]。
在另一项针对 NS 的研究中，患儿也分为了两组，接受不同剂量的 rhGH，结果与 SGA 试验相似，经过 104 周的治疗后， 两组患儿身高均得到改善，低剂量组 HSDS 改变量为 0.84, 高剂量组 HSDS 改变量为 1.47，高剂量组身高的改善更加明显（p <0.0001）[4]。
02
针对 GHD、TS 及 ISS 患者的临床研究
在两项针对 GHD 和 TS 的 IV 期临床研究中 [5-6]，在接受可室温保存的预填充水剂型 rhGH 的治疗后， 患儿青春期和成人的 HSDS 均得到显著增加。特别是在 GHD 患儿中，接受 rhGH 会促进患儿青春期开始后加速生长冲刺，显著增加青春期和成人的 HSDS。此外，在 ISS 患儿中，与未接受 rhGH 相比， rhGH 治疗 6 个月后的患儿，不仅身高增长速度（Ht-V）显著增加（12.02 cm/年 vs. 6.87 cm/年）；而且伴随着胰岛素样生长因子 1（IGF-1）水平升高，HSDS 也显著增加[7]。
在多项临床研究中， 均没有发现严重的不良反应和额外的安全性问题。常见的不良反应有鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛和四肢疼痛， 显示可室温保存的预填充水型 rhGH 安全性良好。
03
针对 AGHD 患者的临床研究
rhGH 不但可应用于儿科领域，也可应用于成人生长激素缺乏症（AGHD）等临床治疗领域。研究人员在日本开展了用于 AGHD 的研究，在这项开放标签、观察性研究中，评估了 AGHD 重症患者接受 rhGH 治疗的有效性和安全性。该研究结果表明， rhGH 可以改善 AGHD 血脂代谢和男性腰围，且对糖代谢无影响；同时，接受 rhGH 治疗还可以改善患者在社会、心理及身体方面的 QOL。而且，也未出现新的不良反应，其常见的严重不良反应也仅存在于并发肿瘤的患者中 [8]。
总 结
目前，rhGH 逐渐成为治疗各种生长激素缺乏症及并发症的首选药物。而且，在多项可室温保存的预填充水剂型 rhGH 的研究中，也进一步明确了亚洲人群接受这一类型 rhGH 治疗的疗效和安全性，为由于生长激素缺乏导致的儿童或成人的多种相关疾病提供了安全有效的治疗手段。
参考文献：下滑查看全部
[1] 廖燕. 身材矮小儿童病因的研究进展[J]. 广东医学, 2016,37(03):460-462.
[2] 周莎莎,李嫔.生长激素的应用范围与副作用[J/OL].中国儿童保健杂志:1-4.
[3] 日本，SGA患者，试验编号：GHLiquid-1517.
[4] Ozono K, Ogata T, Horikawa R, et al. Efficacy and safety of two doses of Norditropin((R)) (somatropin) in short stature due to Noonan syndrome: a 2-year randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients[J]. Endocr J, 2018,65(2):159-174.
[7] Jung M H, Suh B K, Ko C W, et al. Efficacy and Safety Evaluation of Human Growth Hormone Therapy in Patients with Idiopathic Short Stature in Korea – A Randomised Controlled Trial[J]. Eur Endocrinol, 2020,16(1):54-59.
[8] 日本，AGHD患者，试验编号：GH-3811.
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