原标题：胡凯专栏 | 母供子半相合CD7-CAR-T治疗异基因移植后复发肝脾T细胞淋巴瘤一例
肝脾T细胞淋巴瘤是一种罕见的全身性成熟T细胞恶性淋巴瘤，常见的发病中位年龄为35岁，男性更常见。与其他常见淋巴瘤的表现不同，此种淋巴瘤淋巴结肿大并不常见，反而多以肝脾肿大，骨髓中出现肿瘤细胞，以及反复高热等全身症状为主要表现，严重时可以快速导致肝功能异常，出现黄疸，凝血功能障碍，甚至出现造血衰竭或噬血细胞综合征等极其严重的并发症。
这样的患者往往因肝脾肿大，血常规异常或不明原因高热去就诊，但由于症状缺乏特征性，诊断常常会耗费较长的时间。最终多数患者靠肿大的肝脏或脾脏的穿刺活检，或者骨髓穿刺活检的病理检查来确定诊断。
由于该疾病恶性程度高，进展迅速，又没有标准有效的化疗方案，因此在治疗上通常采用常规的多药联合化疗，一旦获得完全缓解，推荐尽早行异基因造血干细胞移植来争取治愈的机会。然而有很大一部分患者无法达到缓解或是在异基因移植后再次复发，这类病人目前没有有效的治疗手段。
面对这些难治复发、少见且凶险的肝脾T细胞淋巴瘤，是否还有挽救的机会？本中心近期收治了这样一位经过两次异基因移植后仍复发的肝脾T细胞淋巴瘤患者，现将诊治过程分享。
｜发病及诊断｜
患者，男，19岁，2年3个月前无明显诱因出现反复发热，体温最高达39℃，就诊于当地医院，血常规检查发现白细胞，血红蛋白，血小板均显著降低，B超发现脾肿大。进一步骨髓穿刺，在骨髓中发现了形态见分类不明的异常细胞，约占6%，免疫分型确定这些异常细胞为异常T淋巴细胞，于是考虑是淋巴系统恶性肿瘤。
完善PET-CT示：巨脾，躯干骨、骨盆等部位的骨髓代谢均弥漫性增高，符合血液性疾病表现。
后转诊于血液病研究所，再次复查骨穿，骨髓流式免疫分型提示：异常细胞群1.71%，表达CD56，CD2，CD3，CD7，TCRγδ，CD16；不表达CD5，CD57，CD4，CD8，Perforin，GranzymeB。
结论：异常γδ+T细胞，SSC偏大，考虑肝脾T细胞淋巴瘤。
基因检测：基因重排TCRD阳性。淋巴瘤相关基因突变筛查检测到STAT5B基因突变。
综合上述结果患者确诊：肝脾T细胞淋巴瘤，IV期。
｜外院前期治疗｜
一、三程化疗，首次缓解
患者确诊后于2019-05-20起行EPOCH方案化疗3疗程，化疗后体温下降，脾脏缩小，患者复查骨髓穿刺：骨髓形态肿瘤细胞消失，但更敏感的流式细胞学检测，仍发现1.6%的少量肿瘤细胞残留。由于残留肿瘤细胞极少，达到移植标准，患者治疗进入异基因移植阶段。
二、父母接力，两次移植
2019-08-14患者进行了第一次异基因造血干细胞移植，患者父亲为患者捐献了造血干细胞。（父供子，HLA 5/10半相合）；TBI+CY方案预处理；输注单核8.49*10^8/kg；CD34+造血干细胞0.77*10^6/kg；由于患者父亲年龄偏大，造血干细胞动员采集数量偏少。患者移植期间出现了肛周感染、巨细胞病毒肺炎、弥漫性肺泡出血等并发症，经过治疗后均好转。移植后2月进行评估，虽然骨髓中肿瘤细胞检测为阴性，但造血恢复不佳，血小板持续严重低下。
肝脾T细胞淋巴瘤是一种罕见的全身性成熟T细胞恶性淋巴瘤，常见的发病中位年龄为35岁，男性更常见。与其他常见淋巴瘤的表现不同，此种淋巴瘤淋巴结肿大并不常见，反而多以肝脾肿大，骨髓中出现肿瘤细胞，以及反复高热等全身症状为主要表现，严重时可以快速导致肝功能异常，出现黄疸，凝血功能障碍，甚至出现造血衰竭或噬血细胞综合征等极其严重的并发症。
这样的患者往往因肝脾肿大，血常规异常或不明原因高热去就诊，但由于症状缺乏特征性，诊断常常会耗费较长的时间。最终多数患者靠肿大的肝脏或脾脏的穿刺活检，或者骨髓穿刺活检的病理检查来确定诊断。
由于该疾病恶性程度高，进展迅速，又没有标准有效的化疗方案，因此在治疗上通常采用常规的多药联合化疗，一旦获得完全缓解，推荐尽早行异基因造血干细胞移植来争取治愈的机会。然而有很大一部分患者无法达到缓解或是在异基因移植后再次复发，这类病人目前没有有效的治疗手段。
面对这些难治复发、少见且凶险的肝脾T细胞淋巴瘤，是否还有挽救的机会？本中心近期收治了这样一位经过两次异基因移植后仍复发的肝脾T细胞淋巴瘤患者，现将诊治过程分享。
｜发病及诊断｜
患者，男，19岁，2年3个月前无明显诱因出现反复发热，体温最高达39℃，就诊于当地医院，血常规检查发现白细胞，血红蛋白，血小板均显著降低，B超发现脾肿大。进一步骨髓穿刺，在骨髓中发现了形态见分类不明的异常细胞，约占6%，免疫分型确定这些异常细胞为异常T淋巴细胞，于是考虑是淋巴系统恶性肿瘤。
完善PET-CT示：巨脾，躯干骨、骨盆等部位的骨髓代谢均弥漫性增高，符合血液性疾病表现。
后转诊于血液病研究所，再次复查骨穿，骨髓流式免疫分型提示：异常细胞群1.71%，表达CD56，CD2，CD3，CD7，TCRγδ，CD16；不表达CD5，CD57，CD4，CD8，Perforin，GranzymeB。
结论：异常γδ+T细胞，SSC偏大，考虑肝脾T细胞淋巴瘤。
基因检测：基因重排TCRD阳性。淋巴瘤相关基因突变筛查检测到STAT5B基因突变。
综合上述结果患者确诊：肝脾T细胞淋巴瘤，IV期。
｜外院前期治疗｜
一、三程化疗，首次缓解
患者确诊后于2019-05-20起行EPOCH方案化疗3疗程，化疗后体温下降，脾脏缩小，患者复查骨髓穿刺：骨髓形态肿瘤细胞消失，但更敏感的流式细胞学检测，仍发现1.6%的少量肿瘤细胞残留。由于残留肿瘤细胞极少，达到移植标准，患者治疗进入异基因移植阶段。
二、父母接力，两次移植
2019-08-14患者进行了第一次异基因造血干细胞移植，患者父亲为患者捐献了造血干细胞。（父供子，HLA 5/10半相合）；TBI+CY方案预处理；输注单核8.49*10^8/kg；CD34+造血干细胞0.77*10^6/kg；由于患者父亲年龄偏大，造血干细胞动员采集数量偏少。患者移植期间出现了肛周感染、巨细胞病毒肺炎、弥漫性肺泡出血等并发症，经过治疗后均好转。移植后2月进行评估，虽然骨髓中肿瘤细胞检测为阴性，但造血恢复不佳，血小板持续严重低下。
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