原标题：日本最新研究显示：≥75 岁老年 EGFR T790M 突变阳性患者使用奥希替尼，安全有效！
研究简介
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已广泛用于治疗 EGFR 突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
第 1 代和第 2 代 EGFR-TKIs 产生耐药性的机制有很多，其中超过一半的病例为 EGFR20 外显子 T790M 突变。奥希替尼是为解决该问题而开发的第 3 代 EGFR-TKI，AURA3 研究证明，奥希替尼对第 1 代或第 2 代 EGFR TKIs 治疗中或治疗失败后出现 EGFR T790M 突变的患者是安全有效的。
但是，目前尚无研究评估奥希替尼对 EGFR T790M 突变阳性的老年 NSCLC 患者的疗效性和安全性。
研究设计
一项 II 期临床试验，纳入 36 例老年患者（≥75岁），患者均在接受第 1 代或第 2 代 EGFR-TKI 治疗后出现 EGFR T790M 耐药突变。
所有患者口服接受奥希替尼 80mg/天（如发生不良事件，则根据标准降低剂量），直至患者达到停用标准或发生疾病进展为止。进行肿瘤评估的时间：基线、每 6±2 周（持续 6 个月）、然后每 9±2 周直至发生疾病进展。
该试验的主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点是 PFS，OS，疾病控制率（DCR）和安全事件。
注：该研究上一份报告已统计出 ORR 为 58.3% （95% CI:42.2-72.9%），其中完全缓解率（CR）为 2.8％，部分缓解率（PR）为 55.6％，DCR 为 97.2％，中位缓解时间为 54.9 周 （95% CI:26.9-69.1 周）。
mPFS 为 11.9 个月（95％CI:7.9-17.5 个月），其中 1 年 PFS 率为 50.0％，2 年 PFS 率为 18.3％ 1
mOS 为 22.0 个月（95％CI:16.0-未达到），其中 1 年 OS 率为 77.8％，2 年 OS 率为 49.5％ 1
不良事件发生率为 86.1％，其中 ≥3 级不良事件发生率为 27.8％。常见不良事件是贫血、低白蛋白血症、血小板减少症、甲沟炎、厌食、腹泻、中性粒细胞减少1
讨论
人口老龄化在世界范围内变得越来越普遍，许多肺癌病例为老年患者。所以人们担心老年患者发生不良事件的风险更高，这可能需要减少药物剂量或中止治疗来降低不良事件的发生风险，从而导致疗效降低。
因此，该 II 期研究旨在评估奥希替尼在 EGFR T790M 突变阳性的老年非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。尽管此次研究的 ORR 低于先前的研究，但与另一项涉及日本老年患者的回顾性研究的 ORR（61.1％）结果相似，此外此次研究的 PFS 和 OS 并不逊色于先前的研究结果，因此表明奥希替尼在老年患者中的疗效是值得肯定的。
值得注意的是：老年患者发生骨髓抑制不良事件的频率明显增加，如贫血（本研究为 75％，AURA3 研究为 8％），白细胞减少症（本研究为 38.9％，AURA3 研究为 8％），中性粒胞减少症（本研究为 41.7％，AURA3 研究为 8％），血小板减少（本研究为 58.3％，AURA3 研究为 10％），因此对于接受奥希替尼治疗的老年患者，需要仔细随访。
研究结论
奥希替尼对既往接受 EGFR-TKI 治疗后因出现 EGFR T790M 耐药突变的老年 NSCLC 患者（≥75 岁）是安全且有效的。
审稿专家
谭洁 教授
苏州市立医院（东区）
苏州市肿瘤诊疗中心主任医师、硕士生导师
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员
江苏省癌症医学联盟委员
苏州市医学会肿瘤学分会委员
苏州市医学会肿瘤学专业委员会靶向免疫治疗学组副组长
苏州医学会肿瘤学专业委员会（合理用药学组） 组员
姑苏区白塔社区卫生服务中心「肿瘤防治名医工作室」入驻专家；《肿瘤学杂志》通讯编委；临床主攻肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等实体瘤及淋巴瘤的个 体化及规范化诊疗
王晨洁 教授
苏州市立医院（东区）
肿瘤内科副主任医师
从事肿瘤内科临床诊疗工作 10 余年
擅长肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等实体瘤的个体化及规范化诊疗；发表临床论文多篇
参考文献（上下滑动查看）
1. Saito H, Fukuhara T, Furuya N, et al. Erlotinibplus bevacizumab versus erlotinib alone in patientswithEGFR-positive advanced non-squamousnon-small-cell lung cancer (NEJ026): interimanalysis of an open-label, randomised, multicentre,phase 3 trial.Lancet Oncol. 2019;20(5):625-635.
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3. Ramalingam SS, Gray JE, Ohe Y, et al.LBA5_PR—Osimertinib vs comparator EGFR-TKI asfirst-line treatment for EGFRm advanced NSCLC(FLAURA): final overall survival analysis.Ann Oncol.2019;30(suppl_5):v914-v915.
4. Helena A Yu, Adam J Schoenfeld, Alex Makhnin, et al. Effect of Osimertinib and Bevacizumab on Progression-Free Survival for Patients With Metastatic EGFR-Mutant Lung Cancers: A Phase 1/2 Single-Group Open-Label Trial. JAMA Oncology. 2020,28;6(7):1-8.
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