原标题:乙肝研究药企Arbutus,更新4项进展,二季度将获AB-729多剂量数据
加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus)更新了关于乙肝病毒药物研发管线,并在其2021年第一季度财务业绩中介绍最新研究进展。该公司目前已有多种全球慢性乙肝候选药物,该公司介绍,这些候选药物可以组合成为慢性HBV的潜在疗法(下图:来自杨梅制药2021年一季度披露重要研究进展)。

乙肝研究药企Arbutus,更新4项进展,二季度将获AB-729多剂量数据
简单的讲,季报中和乙肝药物开发相关内容主要有4点。首先,杨梅公司旗下专有皮下递送RNAi剂AB-729,继续证明对慢性乙肝受试者的乙肝表面抗原(HBsAg)持续强劲调降,并具有良好的安全性和耐受性数据;其次,来自正在进行的在研乙肝新药AB-729 Ia/Ib期临床试验其他数据,包括预计在今年2021年第二季度将要获得的60毫克多剂量数据(每4和8周一次间隔给药)和90毫克多剂量数据(每8周一次间隔给药);
然后,概念验证的II期三联临床试验,AB-729+VBR+NRTI,评估AB-729和Assembly Biosciences公司的核心抑制剂候选药物vebicorvir(VBR),以及核苷逆转录酶抑制剂(NRTI);最后,使用杨梅公司最新开发的专有口服衣壳抑制剂AB-836进行Ia/Ib期临床试验。

慢性乙肝是由乙肝病毒感染引起的,它也会导致HCC发生风险,慢性HBV感染代表着严重尚未满足的医疗需求。Arbutus Biopharma Corporation,即杨梅生物制药公司是一家加拿大药企,该公司主要主要致力于开发治疗慢性乙肝病毒感染者的方法。
来自杨梅制药总裁兼首席执行官William Collier原文评述:在我们2021年第一季度药物研究进度中,随着口服衣壳抑制剂AB-836的Ia/Ib期临床试验启动,以及正在进行临床开发的AB-729,我们现在已有两种专有的HBV制剂正处于开发当中。这些进展反映了我们期望实现开发一种可以作为乙肝病毒感染者提供功能性治愈的联合治疗方案的目标。

展望未来,我们预计在2021年中,将有几项乙肝药物研发取得进展,它们包括AB-729的长期Ia/Ib临床试验给药结果; 以及使用一种或多种已批准药物或在研新药联合AB-729,开始两项针对AB-729的II期概念验证临床试验; 还有我们的专有口服衣壳抑制剂AB-836的最初Ia/Ib期数据。 AB-729,它是杨梅公司利用新型共价结合N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)输送技术,靶向肝细胞的RNA干扰(RNAi)治疗剂,可实现皮下输送;
AB-729在临床前研究中,可以抑制乙肝病毒复制并减少所有HBV抗原,包括了乙肝表面抗原水平。科学界认为,减少乙肝表面抗原是重新唤醒患者免疫系统,以应对乙肝病毒的关键先决条件。AB-729现在正在进行单剂量和多个剂量的Ia/Ib期临床试验并已产生临床数据,AB-729已经显示出肯定的安全性和耐受性数据,并显著降低了乙肝表面抗原水平。

杨梅公司另一种口服HBV衣壳抑制剂,AB-836。它的靶标主要围绕HBV核心蛋白组装成衣壳结构,这个环节是乙肝病毒复制所必需的。目前的抗病毒药物,比如核苷(酸)类似物,主要是通过抑制乙肝病毒聚合酶来起作用,核苷类似物可以显著减少病毒复制,但不能完全减少病毒。AB-836是一种新机制的衣壳抑制剂,通过阻止乙肝病毒衣壳组装,进而抑制病毒复制;
衣壳抑制剂这项靶点,还显示出相关化合物可以抑制乙肝病毒生命周期的脱壳步骤,从而减少新的共价闭合环状DNA(cccDNA)形成,而cccDNA也是乙肝病毒用来自我复制的遗传库。以上研究更新进展,已在杨梅生物制药公司发布,内容主要指2021年第一季度该公司财报介绍了4项和乙肝新药开发相关的医药信息。关于杨梅公司旗下在研乙肝新药AB-729和AB-836的具体试验设计方法、研究数据,小番健康将在下期介绍。
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