另外，GS-9688体外刺激，能够诱导NK细胞表达IFNγ和TNFα，促进肝细胞溶解。研究人员还评估了GS-9688是否抑制了免疫抑制细胞亚群，这些细胞亚群可能会增强抗病毒效果。GS-9688的刺激，可降低CD4+调节性T细胞和单核细胞性髓源性抑制细胞（MDSC）的频率。残留的MDSC表达，更高水平的阴性免疫调节因子galectin-9和PD-L1。

相反，GS-9688诱导免疫调节性TNF相关凋亡诱导配体+（TRAIL）调节性NK细胞的扩张与精氨酸酶-I+多形核MDSC（PMN-MDSC）的脱颗粒。2020年12月25日英国伦敦大学学院免疫与移植研究所感染与免疫科和美国吉利德科学公司研究人员共同完成的这项，使用TLR8激动剂GS-9688治疗慢性乙肝的抗病毒与调节介质的重新建模研究，结论是：

抗HBV的多种细胞因子（TfGs和TfGs），能够激活人的免疫介质（TfGs和Tf8）。在降低某些免疫调节亚群频率同时，它还增强了其他免疫调节亚群的免疫抑制潜力，突出了潜在的生物标志物和免疫治疗靶点，以优化GS-9688的抗病毒效果（研究方法与结论来自：HEPATOLOGY）。接下来，小番健康带读者梳理一下，吉利德科学正在开发的乙肝在研新药GS-9688（上图来自：吉利德科学HBV药品研发管线，GS-9688与PD-L1（GS-4224）进展）。

GS-9688的II期和AASLD2020试验结论

往期介绍，GS-9688是一种口服、强效、选择性的小分子TL8激动剂。在慢性乙肝感染的土拨鼠模型中，显示出它能够诱导抗病毒反应，且耐受性良好。GS-9688也是目前处于第2期临床试验具有代表性的研究药物之一。前期数据表明，GS-9688与口服抗病毒药物联合使用较长时间后，耐受性良好，并显示出剂量依赖性的药效学活性。在24周内，5%使用GS-9688患者的乙肝表面抗原或e抗原水平，下降超1 log10 IU/mL。

当然，最近一次公布GS-9688数据是在2020年美国肝病研究年会上（AASLD2020）。口服GS-9688治疗24周的安全性与有效性数据（第2期临床研究）。研究数据表明，连续口服3毫克剂量24周，按照每周给药1次GS-9688，符合安全性与耐受性，只是在完成24周治疗后，未出现1名受试者的表面抗原水平下降幅度达到临床终点。

GS-9688的作用机制是，激活慢性乙肝患者的先天免疫，第2期临床数据主要是针对安全性与有效性方向。2期主要结果是：每周1次口服GS-9688符合安全性与耐受性，并能够诱发部分慢性乙肝患者的乙肝表面抗原下降。目前，GS-9688正在进行治疗48周随访，预计该药将会与其他药物联合应用来完成探索性评估。