原标题:乙肝在研新药ATI-2173,将在ICE-HBV会议,讨论联合背后作用机制
一项国际性乙肝研讨会,即将在多伦多举行,临床阶段生物制药公司Antios Therapeutics将在会议上介绍其在研乙肝新药ATI-2173(克拉夫定改良版)的最新研究进展。这项会议名为ICE-HBV。
乙肝在研新药ATI-2173,将在ICE-HBV会议,讨论联合背后作用机制
一、年度国际清除HBV联盟(ICE-HBV)即将开始
ICE-HBV,是2016年由乙肝领域多学科科学家共同合作成立的,全名为国际清除HBV联盟(ICE-HBV),开展这项会议的主要目的是为了开发HBV治愈方案。Antios公司的首席医疗官兼联合创始人,医学博士Douglas Mayers介绍,将在9月30日发表演讲,即旗下HBV管道中的乙肝在研药物ATI-2173作为关键组成部分,联合治疗慢性乙肝感染,提供可能的功能性治愈方案。
ATI-2173,是一种在临床开发中,肝脏靶向活性位点聚合酶抑制剂核苷酸(ASPIN),医学博士Douglas Mayers对即将开始的ICE-HBV会议评述如下:我们很高兴参加ICE-HBV多伦多年度研讨会,讨论HBV治疗的未来方向。
尽管经过了数十年持续努力,目前HBV主要疗法仍然无法为HBV感染提供功能性治愈方案。我们的主要HBV候选药物ATI-2173,是全球唯一在开发的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸(ASPIN),相信其若获批,有可能在将来为HBV患者提供功能性治愈基石方案。
二、ATI-2173 1b期证明其肝靶向特征
最近在2021年欧洲肝脏线上数字年会(EASL2021)上,公布了ATI-2173(Antios公司的ASPIN)在成年慢性HBV感染患者中的 1b 期临床试验数据。1b期结果表明,ATI-2173具有导致患者全身暴露量较低的优势,与先前在大鼠和猴子模型中证明的选择性地靶向肝脏的临床前证据一致。
ATI-2173通常具有良好的耐受性,并已在一些慢性HBV患者中作为单一疗法导致治疗后病毒抑制。Antios公司科学家即将在国际清除HBV联盟(ICE-HBV)演讲课题为HBV治愈方案:联合治疗背后的作用机制(指在研新药ATI-2173联合其他药物),演讲将在9月30日周四,美国东部时间中午12点至下午1点进行。
三、ATI-2173主要作用机制
小番健康结语:简单地讲,药物在进入动物或人体以后,需要经过全身血液循环系统,这也增加了药物对血液系统和各组织器官的毒性。临床阶段生物制药公司Antios Therapeutics的在研乙肝新药ATI-2173,主要特点是肝靶向性(主要作用部位在肝脏,可以减少药物使用剂量,降低副作用,提高疗效),可以选择性地把ATI-2173的有效成分克拉夫定的 5′-单磷酸酯,递送到肝脏,让肝脏持续产生高水平的抑制HBV活性成分。
从作用机理上,它是一种非竞争性、非链终止的HBV聚合酶抑制剂,主要以扭曲乙肝病毒聚合酶活性位点,进而产生药物抗病毒活性以抑制HBVDNA。因此,其作用机理方向和以往HBV聚合酶抑制剂近似又有所区分,它的药物设计特点是口服给药方便,且能够将主要活性成分递送至肝脏,减少了对全身暴露风险。
来自:Antios Therapeutics,ATI-2173和替诺福韦、恩替卡韦作用机理区分
四、ATI-2173和核苷类似物异同点
核苷类似物(NA)作用机理是,传统的链终止核苷类似物通过竞争HBV DNA链中的核苷酸位置来抑制DNA合成的某些阶段,防止引发和/或进一步延伸。
而在研乙肝新药ATI-2173,作为活性位点聚合酶抑制剂核苷酸 (ASPIN) – 活性代谢物是唯一一种通过非竞争性扭曲其酶的活性位点来抑制 DNA 合成各个阶段的核苷酸。
ATI-2173最新进展:ATI-2173与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)联合治疗慢性乙型肝炎病毒感染受试者和丁型肝炎病毒合并感染受试者的安全性和有效性的 2a 期研究。
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