原标题:中国肝癌治疗到底有几板斧?

出品 | 搜狐健康
作者 | 袁月
编辑 | 原野
肝癌不会无中生有,也不会突然长大。北京大学国际医院院长梁军教授、北京友谊医院贾继东教授、北京大学肿瘤医院周军教授、首都医科大学附属北京地坛医院丁晓燕教授等,在由恒瑞医药支持的第二十一个“全国爱肝日”主题活动上告诉搜狐健康,早期肝癌的症状就是没有症状,临床症状明显的患者,往往病情已进入中晚期。因此,即便说中国肝癌治疗越发精进,国家医保全力以赴提高用药可及性,但早筛查、早发现、早诊断仍是中国肝癌防控的根本。
我国人口基数庞大,肝癌患者众多,其发病率与死亡率明显均高于全球平均水平,因此我国仍属于肝癌高发区。贾继东教授强调,虽然在过去几十年中,随着肝炎防治工作的进展和肝癌诊疗水平的提升,我国人群中年龄标准化的肝癌发病率(和人口总数及年龄结构有关)开始呈现下降趋势,但实际发病人数却没有真正下降,而且多数病例发现时已经属于中晚期,因而死亡率仍高,这意味着我国肝癌防治依然任重道远。
绝大多数肝癌发生在有肝病基础的群体中。
放眼全球,慢性乙型肝炎病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)感染、酒精性肝病及代谢相关性脂肪肝(与肥胖、糖尿病等代谢异常有关)是肝细胞癌的四大最主要致病因素,大多数都发生在肝硬化的基础上。因此,通过疫苗接种、抗病毒治疗、改善生活方式(合理饮食、增加运动),积极预防和治疗乙肝、丙肝、酒精肝和脂肪肝,就能有效降低肝癌的发病率。
在我国,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染目前仍是我国肝癌患者最主要的致病因素,同时也是导致肝癌进展展、复发和死亡的重要危险因素之一。因此,对慢性乙肝患者进行规范的长期抗病毒治疗,并坚持定期检查(每3—6个月一次),是降低肝癌发病率、提高早期诊断率,提高最终生存率的最有效手段。
与此同时,随着新生儿普遍接种乙肝疫苗和抗乙肝病毒治疗的进步,我国由HBV感染所导致的肝癌比例已有所下降,但与生活习惯有关的酒精性肝病、代谢相关性脂肪性肝病等因素引发的肝癌患者数量开始呈现出上升趋势,这无疑是未来肝癌治疗的重要方向之一。
为了早期发现、早期诊断肝癌,对于任何病因所致的肝硬化者,以及年纪较大或有肝硬化、肝癌家族史的慢性肝病患者,均应坚持每6个月至少进行一次血液甲胎蛋白和肝脏超声检查。目前多数肝癌可以通过增强CT和增强核磁做出诊断,部分患者需要肝活检病理学检查。
那么,在中国,肝癌治疗到底有几板斧呢?
贾继东教授的总结是,肝癌的治疗手段较多,涉及肿瘤内、外科,消化、肝病科,影像科、放射介入科等多个专业。主要治疗手段包括外科切除、肝移植、局部消融(主要包括射频或微波消融治疗)、放射介入治疗、分子靶向治疗和免疫治疗,以及对症支持治疗。“其实没有最好的治疗,只有最适的治疗。只有做到在适当的时机,把适当的治疗,用于适当的病人,才能不断改善肝癌病人的生存率和生活质量。”
大部分患者在确诊时已为肿瘤中晚期,丧失了手术治愈的机会,因此丁晓燕教授认为,贯穿肝癌治疗全程的系统性治疗即药物治疗不可或缺。以免疫治疗药物为例,国产PD-1单抗让我们看到不俗表现,IMbrave 150研究显示,免疫+靶向、双免联合、免疫+化疗和免疫与局部的联合方案正在试图达到1+1>2或1+1+1>3的治疗效果,我国研究者发起的针对中国人群的“双艾组合即艾坦联合艾瑞卡”,有效率高达46%,突破了IMbrave 150中联合治疗33%的数据,进一步增强了肝癌患者长期存活、乃至治愈的信念。丁晓燕教授还补充,多学科综合治疗是不同学科从肝癌诊断到治疗的全程参与,是多个维度治疗肝癌,并非简单地将不同治疗手段叠加,其核心在于以最适当的费用取得最好的治疗效果,从而延长肝癌患者的生存,提高患者生活质量。
肝癌药物治疗不良反应依然是医患关注的焦点。谈及这个问题,周军教授认为,药物不良反应是指,正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时,因药物本身作用或药物间相互作用而产生的有害的和与用药目的无关的各种反应。随着联合策略在肝癌治疗中的应用,患者用药不良反应成为患者的重大困扰,其管理也对临床医生的综合能力提出了更高要求。
目前,免疫与靶向药物在联合方案中较为常用,周军教授以高血压、蛋白尿和手足综合征等常见不良反应为例,肝癌患者系统治疗时,既不能因噎废食-因为害怕而不敢用药,也不能等闲视之,不同药物会引发不同类、不同程度的不良反应,需区别处理。在谈及免疫相关不良反应时,周军教授说道,相对于化疗,总体上看,免疫相关不良反应的发生率与严重程度一般较低,发生时间较为延迟,同时大部分具有可控与可逆的特点,及早发现、及时处理是关键。至于病患比较关注的反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),有证据显示,其出现与免疫治疗的疗效存在明显正相关性,且发生RCCEP的患者多数具有反应程度较轻、病程可逆和结果可预期的特点。而当免疫药物联合靶向药物治疗肝癌时,患者RCCEP的发生率显著降低。
对于如何家庭监测免疫治疗的不良反应?周军教授直言,很难在家监测,还是建议定期去医院复查,如果实在要谈到在家监测,请患者和家属多观察,用药后,患者自身和既往有什么显著差异反应,哪怕是拉肚子,原来一天一次,现在一天十次,就应该如实告诉医生,请医生判断,及早处理。
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