原标题：《科学》：因为一条染色体不同，男性新冠肺炎患者死亡风险明显高于女性
出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
编辑 | 吴施楠
《科学》杂志近期发布的一项综合调查指出，男性新冠肺炎患者死亡风险比女性高1.7倍。
是什么造成了不同性别的死亡差异？这涉及方方面面的因素，比如男性心脏病、糖尿病、肥胖等慢病患病率明显高于女性，这些是导致感染后重症的高危因素。一些劳动高度密集型工种多为男性，也增加了感染及重症风险。
美国耶鲁大学医学院免疫学教授Takehiro Takahashi指出，除了基础疾病和社会角色的性别差异外，男性本身的免疫反应系统就比女性更弱一些。因此，他们在面对新冠病毒感染时，更容易转为重症。自然界存在多种病原体可对不同人群产生不同的疾病后果，但男性的免疫反应往往都要弱一些，包括乙肝病毒、艾滋病病毒等，男性都比女性易感。同时，女性对疫苗产生的免疫反应通常比男性更强，当然，女性更强的免疫反应也导致她们比男性更容易患自身免疫性疾病。
男性和女性的免疫反应究竟有哪些区别？Takehiro解释，在人体免疫系统识别到体内病毒复制信号后，就启动了两项抗病毒免疫程序。第一项是由干扰素介导的细胞抗病毒防御程序，限制病毒的复制传播；第二项是产生细胞因子和趋化因子，促进单核细胞和中性粒细胞等免疫细胞的活性，以吞噬消除掉被感染的细胞。
病毒感染早期，男性患者血浆中的先天免疫细胞因子和趋化因子浓度增加，而女性在整个病程中的血浆干扰素浓度更高。一项有关重症患者的研究报告发现，部分患者体内有抑制干扰素活性的自身抗体，这些患者中有94%是老年男性。老年女性患者疾病感染早期就已经出现高度活化的T细胞，而男性的T细胞活化能力随着年龄增长显著下降。T细胞活化不良的男性感染后易转为重症，而女性受影响结果并不明显。
Takehiro分析，从根源上说，男性和女性的差异来自于一对性染色体：女性是XX，男性是XY，而大量重要的免疫相关基因就编码在X染色体上，如可以产生强烈干扰素反应的Toll样受体7等，都在X染色体上。因此，女性在受到新冠病毒等病原体感染时，产生的干扰素反应更强，保护作用也就更优一些。
性别也决定了免疫系统衰老程度的差异。男性免疫系统从62岁—64岁开始加速衰老，65岁时免疫B细胞数量下降。此时，先天促炎基因表达增强，适应性免疫相关的基因表达降低，因此老年男性易于发生过度炎症反应和较差的适应性免疫反应。相比而言，女性免疫系统衰老加速的时间比男性晚5年—6年，这也与多个国家女性寿命比男性长5年左右的规律相关。
雌激素也有针对新冠病毒的保护作用。雌激素可影响血管紧张素转换酶（ACE2）的活性，这是病毒感染细胞的重要通道。雌激素中的雌二醇证明能抑制单核细胞和巨噬细胞产生过量的先天炎性细胞因子，减少感染后发生过度免疫反应风险。绝经是导致女性感染风险的独立因素之一，而男性前列腺癌患者在接受内分泌治疗后病毒感染风险降低，也证明了雌激素的作用。
性别影响了新冠肺炎疫苗反应以及二次感染的风险。关于恢复期血浆抗体的一些研究发现，老年男性在住院治疗康复后往往产生更高的抗体滴度。这可能与他们患病严重程度有关，病毒载量的增加可驱动更多的B细胞活化产生抗体；另一方面，更高数量的抗体意味着免疫补偿性反应过激，老年男性抗体质量不佳，不能有效中和病毒。
Takehiro在总结中指出，由于不同性别对感染产生的免疫反应存在明显差异，我们应根据性别对新冠病毒报告进行分类研究。通过这样的研究方式，可以进一步阐明疾病发病机制，深入了解这种疾病并制定更优质的治疗和预防策略。不仅是新冠病毒，其他传染病和疫苗研究中也应将性别列为最重要的分类依据之一。
参考资料：
1. science
Sex differences in immune responses
https://science.sciencemag.org/content/371/6527/347
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