原标题：NRG-BR001 I 期试验：结果显示肿瘤恶性转移患者可行消融放射治疗
随着放射治疗技术在适形调强治疗技术、图像引导技术等方面的长足发展，使得 立体定向体部放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT)等技术在临床应用范围越来越宽广。
SBRT 的发展史
SBRT 是立体定向放射外科（stereotacitic radiosurgery，SRS）技术的拓展。SBRT 是指应用专用设备对体部（颅外）肿瘤进行准确定位和照射的治疗方法，放疗总剂量在保障充分保护正常组织的前提下在数天内完成。
1951 年，瑞典的神经外科学家 Lars Leksell 提出了 SRS 的概念，即用多个三维设计的小照射野单次大剂量定向照射体内的病灶。为人们所熟知的 X 刀、γ 刀是这一技术较早期的装置。 SRS 的优点是能将能量集中于较小的范围，在减少对周围组织的损伤的同时达到类似手术的效果。
SBRT 是应用于体部肿瘤的 SRS 技术，中国学者在 2000 年左右开启了利用 γ 刀实施 SBRT 治疗肿瘤的模式。2003 年，印第安纳大学学者首次报道了采用 SBRT 治疗肺癌的前瞻性临床研究结果，随后的一系列临床研究结果都显示 SBRT 在治疗非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 方面有较好的疗效。 SBRT 已成为早期 NSCLC 的重要根治性手段，尤其在不可手术或拒绝外科手术的患者中是首选治疗手段 [1] 。
现有的数据显示，SBRT 能提高患者生存率，其应用于实体瘤治疗的尝试逐渐增多，尤其在转移性实体瘤患者中应用 SBRT 也逐渐增多， 但其在应用于多发性转移的患者时的剂量限制毒性（dose-limiting toxicity，DLT）的研究数据仍较少。而且由于对周围器官的累积辐射剂量以及需要考虑先前的放射治疗，因此给药 「 技术上具有挑战性 」。
SBRT 在多发转移瘤患者的 I 期临床研究
最近 的一项 NRG-BR001 试验 I 期的试验结果表明 SBRT 与肿瘤多发性转移患者的DLT无相关性[2]。
该 I 期研究纳入了 39 名北美肿瘤患者，他们接受了 SBRT 方案（基于治疗单次转移的数据设定的放射剂量）。主要关注的转移解剖部位：骨（BO）、脊柱/椎旁（SP）、周围肺（PL）、中央肺（CL）、腹盆（AP）、纵隔/颈淋巴结（MC）和肝脏（L）。纳入标准为：乳腺癌、前列腺癌或非小细胞肺癌患者有 3 – 4 个转移灶或 2 个邻近转移灶 (≤5 cm）符合 SBRT 的患者。干预措施：CL、MC 的起始剂量为 50 Gy，分割次数 5 次；PL、AP、L 的起始剂量为 45 Gy，分割次数 3 次；BO、SP 的起始剂量为 30 Gy，分割次数 3 次。
该项研究的主要观察终点是 DLT。DLT 由《不良事件通用术语标准》4.0 版定义为治疗后 180 天内与 SBRT 相关的 3 至 5 级的特定不良事件（adverse events，AE）。如果每个位置观察到 6 名患者中不超过 1 名患者出现 DLT，则认为剂量水平是安全的；否则，该位置的剂量应降低。
纳入该 I 期研究的患者中有乳腺癌 12 例（34.3%），非小细胞肺癌 10 例（28.6%），前列腺癌 13 例（37.1%）；平均每位患者治疗 3 个转移灶。试验结束时未达到中位生存，未观察到试验研究方案协议定义的 DLT。在检查所有不良事件时，7 名患者中有 8 例发生 3 级 AE，通常发生在 SBRT 开始后约 125 至 556 天，提示很可能与治疗方案有关。
这项 I 期试验数据表明 SBRT 治疗 3-4 个转移瘤或 2 个邻近转移瘤具有安全性，未发生治疗相关死亡。晚期 3 级不良事件表明需要延长对长期存活的转移性肿瘤患者的随访。
尽管这项 I 期试验的结果显示出 SBRT 有较好的疗效，但随着晚期肺癌、乳腺癌和前列腺癌患者的治疗措施日趋增多，患者预期寿命增长，最终表现出辐射引起的正常组织毒性可能性也随之增加。由于这些毒性作用，特别是骨损伤和肺毒性，会影响患者日常生活质量，因此临床医生有必要提醒患者，根据 SBRT 靶向的解剖部位，可能发生特定正常组织毒性反应 [3]。
尽管这项 I 期试验的工作并不完美，但它确实为指导晚期多发转移患者提供了可靠的证据，并提供了其他基于 SBRT 治疗转移性肿瘤的临床试验的研究框架。SBRT 治疗多发性转移已经扩展到多个美国国家癌症研究所赞助的正在进行的随机 II/III 期试验（NRG-BR002，NRG-LU002）。随着研究的广泛开展与数据的积累，为临床应用 SBRT 治疗多发转移性肿瘤患者提供了更多的选择与可能。
策划：GoEun，梅浙
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题图来源：站酷海洛PLUS
参考文献：
1. 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗学专委会, 中国医师协会放射治疗医师分会. 早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识（2019）[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(7):522-530.
2. Chmura S, Winter KA, Robinson C, et al. Evaluation of Safety of Stereotactic Body Radiotherapy for the Treatment of Patients With Multiple Metastases: Findings From the NRG-BR001 Phase 1 Trial. JAMA Oncol. 2021 Apr 22. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0687.
3. Thomas CR Jr. Radiation-Induced Toxicity in the Era of Stereotactic Body Radiation Therapy-Lessons From NRG-BR001. JAMA Oncol. 2021 Apr 22. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0677.
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