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1) 骨髓骨小梁见大量骨髓纤维组织增生

2) 少量中晚幼红细胞、中晚幼粒细胞

3) 网状纤维染色（3+）

基因突变检测：

JAK2 V617F 基因突变阴性；MPL 突变阴性；CALR 基因突变阳性；STAG2 基因突变阳性

No.2

诊疗过程

1. 诊断

原发性骨髓纤维化

IPSS 评分：2 分，中危-2

MPN-10: 30 分

2. 芦可替尼治疗过程

2018 年 8 月，血常规 WBC 2.68X 109 /L，Hb 103 g/L，PLT 85X 109 /L，患者开始接受芦可替尼 10 mg bid 口服治疗；

2018 年 11 月，患者服用芦可替尼 3 月左右诉腹胀较前改善；

之后，患者自行减量并坚持服用芦可替尼 5 mg bid

血常规

MPN-10 评分逐渐下降

3. 随访

2019 年 9 月血常规 WBC 6.4X 109 /L，Hb 128 g/L，PLT 291X 109 /L；

患者目前无不适，坚持服用芦可替尼 5 mg bid

原发性骨髓纤维化患者治疗方案应如何选择，如何选择和调整芦可替尼剂量，多久复查一次骨髓病理？听听专家们怎么说

No.3

我的说说

专家介绍

魏旭东 主任医师 博士生导师

河南省肿瘤医院血液科

【魏旭东说病例】

在 JAK2 抑制剂上市以前，无针对 PMF 发病机制的特异性药物治疗，都是给予对症治疗如降低白细胞等。到疾病晚期患者会出现进行性脾大和全身消耗性症状如乏力、瘙痒、体重减轻等。

芦可替尼是针对 JAK/STAT 通路的靶向治疗药物，是针对 PMF 发病机制的药物，能给患者带来四大获益：缩小脾脏，改善症状，延长生存，减轻甚至逆转骨髓纤维化等。该患者相对年轻，疾病评分中危-2，体质性症状重，且已出现血象三系明显下降，依据血小板水平， 给予患者启动芦可替尼 10 mg bid 治疗，治疗过程顺利，患者症状很快得到缓解，没有出现骨髓抑制，血象很快得到纠正，脾脏也出现一过性缩小，前期治疗疗效明确。

随着治疗的进行，虽然 MPN-10 体质性症状改善明显，但脾脏缩小不明显，可能与患者减量至 5 mg bid 致治疗剂量不足有关。我们都知道药物和疗效存在量效关系，目前患者血象正常，建议增加至 20 mg bid，足量治疗，以确保药物疗效，从而延缓疾病进展。另外该患者已服用芦可替尼 1 年半的时间，需要再次进行骨髓穿刺和活检，了解纤维化情况，从而对患者的病情进行一个整体的评估。

专家介绍

李莉娟 主任医师 硕士生导师

兰州大学第二医院

【李莉娟说病例】

该病例诊断证据充分，考虑为原发性骨髓纤维化。大概 50% 的 PMF 病例会有 JAK2 基因的突变，研究也发现 JAK2 基因的突变和骨髓增殖性疾病的发生和生物学的表现有关。因此， JAK2 基因是治疗 PMF 的重要的新靶点。JAK2 抑制剂芦可替尼可以抑制 JAK 通路的信号，但不受 JAK2 V617F 突变的影响，是 NCCN 指南推荐的用药。无论是缩脾的速度还是疗效，都可以提高患者的生存质量，稳定改善骨髓的状态，最终降低死亡风险。

芦可替尼的用量是根据血小板的计数来确定的。治疗三个月复查腹部超声，脾脏已经缩小。由此看来， 根据患者血小板的数量，对其使用最大安全剂量，避免低剂量造成疾病进展，还是很有必要的。随后因为患者经济原因，剂量不足，维持治疗。尽管 MPN-10 评分较好，但是脾脏有肿大的趋势，应尽快给予足剂量，以达到最佳疗效。从今年开始， 芦可替尼进入医保，极大地减轻了患者经济负担，相信会有更多的骨髓纤维化患者可以从中获益。

专家介绍

王福旭 副主任医师

河北医科大学第二医院

【王福旭说病例】

原发性骨髓纤维化患者国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）或 DIPSS-Plus 预后积分与预后相关，高危患者中位生存期 2.3 年。CALR Type 1 突变优于 MPL 突变，优于 CALR Type 2 和 JAK2 V617F 突变，更优于三阴性突变。ASXL1、EZH2、SRSF2、IDH1/2 这类不良预后突变基因类型越多，生存期越短。原发性骨髓纤维化 5 年生存率 60%，白血病转化率 31%，进展率 18%，血栓等心脑血管病发生率 13%。 芦可替尼治疗原发性骨髓纤维化主要体现在 4 个方面：改善症状，快速缩脾，77.1% 的患者病情稳定或好转，纤维化程度可以减轻，还可以延长 OS，这是芦可替尼的四大治疗作用。

参考文献

本资料仅供医疗卫生专业人士个人学术参考，请勿分发或转发。

文中图片来源：病例作者提供

头图来源：站酷海洛

编辑：wangliya