原标题：ASCO 速递：盘点消化领域最接地气的重磅研究
突入其来的疫情打破了历年 ASCO 线下会议的常规，但挡不住人类共抗肿瘤的决心。我们来看看今年 ASCO 公布了哪些消化领域的重要研究。
肝 癌
国产靶向药多纳非尼挑战索拉非尼一线霸主地位（摘要号 4506）
多纳非尼是是一款 BRAF/PDGFR/VEGFR 抑制剂，我国首次在 ASCO 上向全世界公布这个创新药物一线治疗晚期肝细胞癌的临床研究数据。
在这项随机多中心 II / III 期 ZGDH3 研究中，668 名初治的不可手术或转移性肝细胞癌患者， 1:1 随机接受多纳非尼（200 mg Bid）或索拉非尼（400 mg Bid）治疗。
两组的 OS 分别为 12.1 个月 vs 10.3 个月（HR 0.831，p = 0.0363）。次要研究中，mPFS 为 3.7 个月 vs 3.6 个月；ORR 为 4.6% vs 2.7%；DCR 为 30.8% vs 28.7%。
两组 3 级以上不良反应（AEs）发生率分别为 57.4% vs 67.5%（p = 0.0082）。
多纳非尼常见 AE 包括手足皮肤反应（50.5%），AST 升高（40.5%）， 血胆红素升高（39.0%），血小板计数减少（37.8%）及腹泻（36.6%）。
多纳非尼低毒高效的特性撼动了索拉非尼的一线地位，相信会为给更多肝癌患者带来长生存的希望。
黄金搭档助力肝癌治疗（摘要号：4519）
联合治疗在毒性可接受的情况下疗效会更好。IMbrave150 结果显示阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗初治的不可切除肝细胞癌患者，一年生存率高达 67.2%。来源于肺癌的灵感，免疫联合小分子靶向药似乎成为黄金搭档。
帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期不可手术的肝细胞癌的疗效、耐受性和生物学活性的 Ib 期研究（NCT03006926）显示了这种组合的良好前景。患者接受仑伐替尼 12 mg qd（体重 ≥ 60 kg）或 8 mg qd（体重<60 kg）联合帕博利珠单抗 200 mg d1 q21d 治疗。
结果显示 联合治疗的 ORR 为 46%，其中 CR 率高达 11%；DCR 88%；中位 DOR 8.6 个月；mPFS 9.3 个月。如果数据在三期研究中达到确认，则意味着晚期肝癌患者的 PFS 已经达到了靶向药物一线治疗敏感突变肺癌的水平。该研究的 III 期（NCT03713593）研究正在进行中。
食管癌
食管癌免疫治疗再添证据（摘要号：4511）
晚期食管癌内科治疗药物有限，加之患者常合并营养问题，整体生存期很短。国产信迪利单抗治疗化疗无效的晚期食道鳞状细胞癌的随机 II 期 ORIENT-2 研究（NCT03116152）在本届大会上公布了数据。
研究共入组 190 例一线治疗失败的晚期食管癌患者， 1:1 随机接受信迪利单抗或研究者决定的紫杉醇/伊立替康标准剂量化疗，主要终点是 OS，探索性研究终点为 PD-L1 和中性淋巴细胞比值（NLR）对疗效的影响。
两组的 OS 分别为 7.2 个月 vs. 6.2 个月（HR 0.70，P = 0.034），低 NLR（＜3）的患者的中位 OS（HR 0.54，P = 0.019）更长。两组的 ORR 分别是 12.6% vs 6.3%，其中 PD-L1（TPS）≥ 1% 亚组的 ORR 分别为 20.2% vs 0%，PD-L1 ≥ 10% 的亚组为 35.7% vs 0%。两组 DoR 分别为 8.3 个月 vs 6.2 个月。
信迪利单抗二线治疗食管癌的研究数据验证了进口免疫药物对食管癌疗效的既往数据，为食管癌二线治疗又添新选择。
胃 癌
选择合适亚组，胃癌免疫可期（摘要号：4503）
胃癌的免疫治疗乏善足陈，只有纳武单抗获批用于胃癌三线治疗。在本届 ASCO 大会上报道了帕博利珠单抗用于经治的 PD-L1 阳性的晚期胃或胃食管交界癌（GC）患者 KEYNOTE-061 试验更新数据。
KEYNOTE-061 是一项对比帕博利珠单抗和紫杉醇治疗铂类和氟尿嘧啶一线化疗后进展的晚期 GC 患者疗效的全球 III 期研究。初步数据（数据截止日期：2017 年 10 月 26 日）显示， PD-L1 阳性（CPS ≥ 1）患者的 OS 虽无明显延长（9.1 个月 vs 8.3 个月），但确实具有更长的 DoR 及较好的安全性。
本次 ASCO 汇报了 2 年的随访数据（截止至 2019 年 10 月 7 日）。结果显示 PD-L1 阳性患者（CPS ≥ 1），与单药紫杉醇化疗相比，帕博利珠单抗延长了 OS （9.1 个月 vs 8.3 个月，HR 0.81，p=0.03），尽管 PFS 没有改善。对于 CPS ≥ 10 的患者，免疫治疗组的生存优势更明显（HR 0.69），ORR 更高，DoR 更长，充分体现了免疫治疗的优势。对整体人群而言，治疗相关不良反应发生率更低。
进一步的探索性研究还发现 组织肿瘤突变负荷（tTMB）的表达与帕博利珠单抗的疗效呈正相关，而与化疗组的疗效没有显著性关系。而 tTMB 和 PD-L1 表达之间的相关性很低。由此可见一旦筛选出优势人群，免疫治疗即可发挥较好的疗效，并且缓解时间更长。
结直肠癌
3 个月还是 6 个月？结肠癌辅助化疗，IDEA 一锤定音！（摘要号 4004）
自 IDEA 研究在 2017 年 ASCO 上首次公布 DFS 数据以来，一直是结直肠癌领域的热门话题。截止目前，IDEA 研究是结直肠领域样本量最大、时间跨度最长、研究中心最多的前瞻性研究之一，该研究的结果在临床实践和指南的更改上都占有举足轻重的地位。
IDEA 研究是一项前瞻性、非劣效汇总分析（Pool-analysis），包括 6 个子研究，分别是 CALGB/SWOG 80702 、IDEA France、SCOT、ACHIEVE、TOSCA 和 HORG。每个子研究均为随机对照Ⅲ期临床研究，纳入的患者随机接受 3 个月或 6 个月奥沙利铂为基础的术后辅助治疗（FOLFOX 或 CAPOX），主要目的是评估Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗 3 个月疗程的疗效是否不劣于 6 个月疗程。
既往数据提示，对于总体人群，3 个月 vs 6 个月的 3 年 DFS 率未达到非劣效终点。预设亚组分析显示，接受 FOLFOX 治疗的患者，6 个月的辅助化疗优于 3 个月；接受 CAPOX 治疗的患者，3 个月的辅助治疗非劣效于 6 个月。
本届 ASCO 报告了该研究 OS 及 5 年 DFS 结果。数据显示，中位随访时间 72 个月， 总体人群的 5 年 OS 率两组分别为 82.4%（3 个月）vs 82.8%（6 个月），（HR 1.02，p = 0.058）。总体人群 5 年 DFS 率分别为 69.1% vs 70.8%（HR 1.08，p = 0.22）。
基于这些数据，结合不良反应、舒适性及经济性，更加肯定了对于 III 期结肠癌患者推荐 3 个月的 CAPOX 方案辅助治疗方案。
ASCO 肺癌靶向治疗篇，看这里：
ASCO 速递：这些肺癌靶向研究你一定要知道！
之后将带来 ASCO 乳腺癌治疗进展，敬请期待～
编辑：邵宜
题图来源：站酷海洛PLUS
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