争议:局部晚期非小细胞肺癌术后,要不要放疗?答案在这里!

原标题:争议:局部晚期非小细胞肺癌术后,要不要放疗?答案在这里!

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种需要多学科综合治疗的疾病,往往不是靠单一治疗手段就可以获得根治的。不同治疗手段各有其局限性,只有多种治疗手段互相补充,才能帮助患者获得长期的疾病控制和生存时间。

对于早期 NSCLC,完全手术切除是提高患者生存率的关键;而对于局部晚期 NSCLC,尤其是可手术切除的 IIIA-N2 期患者,完全性手术切除联合术后辅助治疗则是主要的治疗模式。

在局部晚期 NSCLC 术后是否需要放疗(PORT)的问题上,一直存在争议。笔者就今年发表的两篇重磅研究,谈谈局部晚期 NSCLC 术后放疗的问题。

01

肺癌术后放疗的重要研究

重磅研究一

一篇来自中国学者基于 SEER 数据库的研究,分析了 PORT 对 IIIA 期切除 NSCLC 患者生存率的影响。

研究共纳入 5168 例患者(其中 1711 例接受了 PORT 治疗)。 结果显示

  • PORT 是 N1 期患者的独立预后危险因素(HR = 1.416,95%CI,1.144-1.753;p = 0.001)。

  • 对于 IIIA-N2 期淋巴结阳性 ≥ 6 个的患者,PORT 是一个有利的预后因素(HR = 0.742;95%CI,0.587-0.938;p = 0.012);

  • 术后化疗联合放疗的中位生存时间明显长于单纯化疗的患者(32 vs. 25 个月,p = 0.009)。

PORT 是 N1 期患者的独立预后危险因素(HR = 1.416,95%CI,1.144-1.753;p = 0.001)。

对于 IIIA-N2 期淋巴结阳性 ≥ 6 个的患者,PORT 是一个有利的预后因素(HR = 0.742;95%CI,0.587-0.938;p = 0.012);

术后化疗联合放疗的中位生存时间明显长于单纯化疗的患者(32 vs. 25 个月,p = 0.009)。

竞争风险模型显示,在用 PORT 治疗的 N1 疾病患者中,3 年和 5 年肺癌相关死亡率分别增加了 8.99% 和 16.92%,而对 N2 病和 ≥ 6 个阳性淋巴结行 PORT 治疗的患者,3 年死亡率下降 4.67%,5 年死亡率下降 10.08%。

结论:在转移淋巴结 ≥ 6 个的 IIIA-N2 期 NSCLC 患者中,PORT 可显著提高患者总生存率,并降低肺癌相关死亡率。对于 N0 和 N1 患者不推荐使用 PORT

重磅研究二

另一篇是今年 ESMO 大会上公布的 Lung ART 研究初步结果,该研究是欧洲首项评估辅助放疗治疗 R0 切除的 III 期 N2 NSCLC 患者的随机临床研究,共入组 502 例患者,中位随访 4.8 年。

研究结果显示

  • 两组的主要研究终点 DFS 无显著差异,PORT 组和对照组的 3 年 DFS 率分别为 47.1% 和 43.8%,中位 DFS 分别为 30.5 个月和 22.8 个月 (HR = 0.85, 95%CI, 0.67-1.07;p = 0.16)。

  • 两组的 3 年 OS 率分别为 66.5% 和 68.5%。辅助放疗虽然降低纵隔复发率至 25%,但同时将死亡率从 5.3% 提升至 14.6%。

两组的主要研究终点 DFS 无显著差异,PORT 组和对照组的 3 年 DFS 率分别为 47.1% 和 43.8%,中位 DFS 分别为 30.5 个月和 22.8 个月 (HR = 0.85, 95%CI, 0.67-1.07;p = 0.16)。

两组的 3 年 OS 率分别为 66.5% 和 68.5%。辅助放疗虽然降低纵隔复发率至 25%,但同时将死亡率从 5.3% 提升至 14.6%。

安全性方面,PORT 组有 10.8% 的患者出现了 3-4 级心肺毒性,而对照组为 4.9%。PORT 组因心肺毒性(16.2% vs. 2.0%)或与治疗相关的毒性反应(3.0% vs. 0.0%)而导致死亡的患者更多;因疾病进展或复发而死亡的患者,两组分别为 69.4% 和 86.1%。

结论:PORT 没有显著改善 IIIA N2 期 NSCLC 的术后复发率和生存率,并且增加了心肺毒性风险。因此,不推荐 PORT 用于 IIIA N2 期 NSCLC 患者

02

哪些肺癌患者术后需要放疗?

综合两项研究的结果,我们能够知道:

  • 对于 早期(N0、N1)NSCLC 患者,术后 无需行辅助放疗。

  • 对于 局部晚期NSCLC,笔者认为临床医生需要对这部分患者 进行精准的人群分层,局部复发高危患者术后辅助放疗可能获益。

对于 早期(N0、N1)NSCLC 患者,术后 无需行辅助放疗。

对于 局部晚期NSCLC,笔者认为临床医生需要对这部分患者 进行精准的人群分层,局部复发高危患者术后辅助放疗可能获益。

局部复发高危患者主要有:

  • 切缘阳性的患者(术中肉眼探查的肿瘤侵犯和病理镜下提示切缘阳性);

  • 纵隔淋巴结转移(术中未彻底清扫或无法彻底清扫)。

切缘阳性的患者(术中肉眼探查的肿瘤侵犯和病理镜下提示切缘阳性);

纵隔淋巴结转移(术中未彻底清扫或无法彻底清扫)。

另外,其他高危因素有待进一步研究探讨。

03

术后放疗应何时进行?

局部晚期 NSCLC 术后一个月左右,伤口愈合良好,即可开始 PORT 治疗。如果切缘阳性或者有淋巴结残留,PORT 应当尽早开始,必要时需要与化疗、靶向或免疫治疗同步进行。

参考文献

1. Gao F, Li N, Xu YM, et al. Effects of Postoperative Radiotherapy on Survival of Patients With Stage IIIA Resected Non-Small Cell Lung Cancer: Analysis of the SEER Database. J Natl Compr Canc Netw, 2020, 18: 718-727.

2. An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy (PORT) to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) and mediastinal N2 involvement: Primary end-point analysis of LungART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683.

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