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▲ 荆志成教授课题组共同讨论研究设计及实施

每个患者入组时均接受了严格的血浆抗凝蛋白活性检测，以及5因子 Leiden 突变（factor V Leiden, FVL）和凝血酶原G20210A突变（prothrombin G20210A, PT G20210A）的基因检测。其中，排除继发因素影响后，至少两次检测血浆抗凝蛋白活性降低的患者，以及携带FVL和/或PT G20210A突变的患者被诊断为先天性易栓症。

统计PE患者中先天性易栓症的患病率和类型，比较有/无先天性易栓症的 PE患者的临床特征和结局。

主要结果

约7.1%的PE患者有先天性易栓症，中国PE人群中先天性易栓症亚类依次为蛋白S缺乏（3%），蛋白C缺乏（2.8%），抗凝血酶III缺乏（1.1%），436例患者中仅发现1例（0.2%）携带 FVL突变，而尚未发现携带PT G20102A 突变的患者。

合并先天性易栓症的PE患者首次发病年龄更轻（<50岁），男性多见，既往有VTE病史的概率更高。有或无危险因素的PE患者中，先天性易栓症的患病率相似。

在长期抗凝治疗下，先天性易栓症并未增加PE患者死亡或复发风险。

图2 长期抗凝治疗下，先天性易栓症并未增加肺栓塞患者死亡或复发风险

结 论

约7.1%的PE患者患有先天性易栓症，但接受长期抗凝治疗后，先天性易栓症并不影响PE患者的临床结局。

评 论

PE是与急性心肌梗死、主动脉夹层并列的心血管系统急危重症，是VTE最严重的临床表现。先天性易栓症是遗传和环境因素导致的血液高凝状态，是明确的VTE危险因素。但先前关于VTE中先天性易栓症的研究，主体人群均为下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）患者，这忽略了 PE 和 DVT 这两种静脉血栓性疾病在表型、危害性和发病机制方面的重要差异。因此，临床亟需关于先天性易栓症在PE中的患病率和对预后的影响的大规模队列研究。

荆志成教授团队从临床实际需求出发，以严格的诊断标准连续入选436例急性PE患者并完成先天性易栓症的检测，并对所有PE患者进行了至少3个月，最长达5年的临床随访。

▲ 荆志成教授门诊随访患者

最终完成了全球最大规模的诊断规范的PE患者先天性易栓症的队列研究。

正如审稿人指出的，这是全球第一个针对先天性易栓症研究的设计严谨、诊断规范、长期随访的大规模急性PE队列，提供了可靠的急性PE患者先天性易栓症的患病率、类型分布、临床特征和预后影响等重要信息。

▲ 荆志成教授课题组共同讨论论文撰写思路

本研究报告的先天性易栓症在PE中的患病率远低于既往同种族人群VTE的报道。这说明即使同为静脉血栓性疾病，DVT和PE在遗传背景、发病机制上仍存在很大差异，PE应被视为一个独立疾病并应得到更加深入的研究。

本研究揭示了急性PE遗传背景的独特性，对临床抗凝治疗有重要指导意义，通过绘制中国PE患者的易栓症分布图，提示对于合并易栓症的PE患者，需在充分评估出血风险的前提下长期抗凝治疗。同时指出，首次发病年龄<50岁的男性是易栓症的重点筛查人群，尤其是既往有VTE复发史者。

第一作者：

连天宇

医学博士，北京协和医院 医学科学研究中心 研究实习员。

主要从事血栓与止血、肺动脉高压方向遗传学研究，发表SCI论文12篇，中文核心期刊3篇，其中第一作者论文7篇（IF>10，1篇）。参与多项国家级科研项目。获得第62届国际血栓与止血协会（ISTH）年会“Reach the World”奖。

路 丹

北京协和医院在站博士后，主要从事肺动脉高压、肺栓塞方向研究，发表SCI论文6篇，中文核心期刊3篇，其中第一作者论文5篇。参与多项国家级科研项目。

通信作者：

荆志成

北京协和医院心内科主任，北京协和医学院首批“长聘教授”，意大利帕多瓦大学心脏病学系教授。。

目前任《中华心血管病杂志》和《中华医学杂志（英文版）》副总编辑、《中国介入心脏病学杂志》执行主编、中华医学会心血管病分会结构性心脏病学组副组长、北京医学会血栓与止血分会主任委员、Journal of Thrombosis and Haemostasis 副主编、意大利内科学会 Internal and Emergency Medicine 及欧洲呼吸学会 European Respiratory Review 副主编等学术职位。