原标题：2021年ASCO发布第二款胆管癌靶向新药，胆管癌治疗进入新阶段！
胆管癌是一种恶化程度较高的肿瘤，近40年来发病率显著上升[1]。由于早期症状不明显，一经发现可能已经入中晚期，预后极差，5年生存小于5%[2]。2021年ASCO公布的第二款治疗胆管癌的新靶向药infigratinib很好的解决了一线化疗失败，后续治疗如何提高生存率的问题。同时胆管癌的靶向治疗也进入了新阶段，那么这次ASCO带来了哪些振奋人心的消息，我们接着往下看。
图源：ASCO
新款靶向药Infigratinib的治疗原理
在胆管癌中，FGFR2基因融合的整体发生率约为9%-14%，在肝内胆管癌（iCCA）中发生率更高，可达45%。FGFR2蛋白由FGFR2基因编码制造，当它经历基因融合/重排并变得过度活跃时，它会帮助癌细胞生长和扩散，新药infigratinib与FGFR2蛋白结合以关闭FGFR2的过度活跃并阻止携带有该蛋白的癌细胞生长和扩散。根据这个原理infigratinib适用于接受过治疗的，不可切除的局部晚期或转移性成人胆管癌患者。通过刺激FGFR扩增、突变或融合，来抑制FGFR信号传导，降低癌细胞中的细胞增殖，达到缩小肿瘤的效果。
图源：ASCO
新款靶向药Infigratinib疗效显著令人振奋
数据显示108位过往接受过至少一种治疗方法的晚期胆管癌患者给与单药infigratinib，每28天为一周期。结果表明，接受治疗的患者中客观缓解率（ORR）为23%，包括1例达到完全缓解（CR）和24例达到部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）5.0个月,疾病控制率（DCR）达84.3%,这些数据表明了即使接受过至少一种中治疗方法的胆管癌患者，使用infigratinib的疗效依旧良好，获益明显。
2021年胆管癌靶向治疗新进展汇总
1.pemigatinib（培米替尼）:于2020年获准上市，在2021年疗效公布中表现突出，存在FGFR2基因融合突变或重排突变的胆管癌患者，使用培米替尼病灶缩小超过30%，中位无进展生存期（MPFS）为7个月，中位总生存期为17.5个月，确定的治疗应答率为37%。
2.pembrolizumab（派母单抗）：是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。派母单抗+仑伐替尼是一种重要的免疫联合疗法。ASCO公布的结果显示既往接受过1次治疗后疾病进展的中晚期胆管癌患者，客观缓解率为10%，3例达到部分缓解，18例疾病稳定，疾病控制率为68%，中位缓解持续时间为5.3个月，中位无进展生存期为6.1个月,中位总生存期为8.6个月。
图源：prnewswire
3.Futibatinib（福巴替尼）：4月12日美国癌症研究协会公布了futibatinib治疗携带FGFR2基因重排胆管癌患者的数据，futibatinib治疗的客观缓解率为41.7%；中位缓解持续时间为9.7个月，72%的患者缓解时间超过6个月，疾病控制率为82.5%；无进展生存期为9.0个月、中位总生存期为21.7个月，72%的患者在12个月时存活[3]。
近年来，针对胆管癌的临床研究越来越多，靶向药物治疗的优势也逐渐显现出来，相信在不久的将来会有靶向药能应用于胆管癌的治疗中，为胆管癌患者提供生存希望。
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