原标题：“神药”二甲双胍，甚至可能对抗艾滋？
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近日，北卡罗来纳大学医学院 （the UNC School of Medicine）的一个研究团队发现了HIV病毒的一个重要弱点，并在临床前实验中证明，二甲双胍能够利用这一弱点。
这项研究发表在《Nature Immunology》上。
研究人员发现，当HIV病毒感染CD4 T细胞 （一种免疫细胞）时，会通过促进细胞产生化学能量的一个关键过程来帮助自己复制。
研究人员还发现，在细胞培养和小鼠实验中， 糖尿病药物二甲双胍可以抑制相同的过程，从而抑制HIV病毒在这些细胞中的复制。
“这些研究结果表明，二甲双胍和其他降低T细胞代谢的药物可能是治疗HIV的有用辅助疗法。”研究共同第一作者之一、UNC医学院遗传学系助理教授Haitao Guo博士说。
根据世界卫生组织的最新估计，全世界约有3800万人感染HIV病毒。目前，临床上用抗逆转录病毒药物的组合来治疗这些感染，以抑制病毒的复制。
然而，许多患者接受了这种治疗后，仍有病毒复制残留和免疫功能受损的迹象。即使是对抗逆转录病毒药物反应良好的患者，也必须永久服用药物，因为HIV会将自己的DNA刻在一些感染细胞中，而药物无法清除这种病毒基因“蓄水池”。此外，抗HIV药物的毒性意味着许多患者只能间歇性服用。
事实上，一种可能的治疗HIV的新方法假说不能直接攻击HIV病毒，而是使其感染的细胞复制病毒的能力降低。例如，有研究表明，HIV病毒能促进CD4 T细胞能量的产生，显然是为了增强其在这些细胞内复制的能力。Guo及其同事在研究中试图更好地了解HIV病毒是如何做到这一点的，以及逆转这种代谢效应是否可以抑制HIV病毒。
他们与凯斯西大学的Rafick-Pierre Sekaly博士和Khader Ghneim合作，分析了一项针对非洲和亚洲HIV病毒感染者的研究中的CD4 T细胞基因表达数据，发现与这些患者的不良结果最密切相关的基因表达模式涉及一种叫做氧化磷酸化的能量生产过程。
然后他们发现， 抑制CD4 T细胞氧化磷酸化的药物和其他化学化合物可以抑制HIV病毒在这些细胞中的复制能力。二甲双胍正是其中一种合适的药物，它是世界上最广泛的处方药之一，被认为是安全和耐受性好的药物，而且价格也很便宜。Guo和同事们通过在原始人CD4 T细胞以及具有人CD4 T细胞的小鼠中的进一步实验证实，二甲双胍可以抑制HIV在这些细胞中的复制。
研究人员还分析了之前一项对服用抗逆转录病毒治疗的HIV患者的研究，发现经过6个月的治疗，有2型糖尿病的患者 （其中很多人一直服用二甲双胍）与队列中的非糖尿病患者相比， 血液中的HIV病毒水平平均降低了33%。糖尿病患者还具有较高基准的CD4 T细胞水平，并且这些水平在抗逆转录病毒治疗后恢复得更快。
科学家们最终将HIV病毒在CD4 T细胞中增加氧化磷酸化的能力追溯到其对NLRX1水平的提升，NLRX1是一种与线粒体相关的蛋白质，可以帮助细胞产生它们所需的化学能量，似乎是HIV病毒用于增强其在CD4 T细胞中复制的关键代谢开关，这又使其成为未来HIV治疗的潜在目标。
“这项研究显示了CD4 T细胞代谢在HIV中的重要性，并表明它可能是可靶向的，例如使用二甲双胍等再利用的药物，以降低HIV病毒载量并恢复这些抗病的CD4 T细胞。”该研究的共同通讯作者之一Jenny Ting博士说。
研究人员计划继续对二甲双胍作为抗HIV治疗的潜力进行临床前研究，可以想象， 这种疗法能减少对毒性抗逆转录病毒药物的需求，并且可以更早地给患者使用，以减少HIV“蓄水池”的形成。
Editor
作者
好医生-谢晨
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