包括细胞因子在内的多种可溶性因子可以穿过胎盘屏障【3】，因此，作者们想知道在母体感染对于胎儿免疫记忆的影响是否是通过调节可溶性因子的含量而造成的。通过检测母体感染后代细胞因子的增加，作者们发现其中有四个细胞因子白介素IL-6、IFN-γ、G-CSF、TNF-α。但是只有体外注射IL-6而非其他的细胞因子能够增加后代胎儿体内的TH17细胞数量。母体感染后通过注射IL-6抗体中和会显著降低后代胎儿中TH17细胞的数量。因此，作者们发现IL-6对于母体病原体感染对后代免疫的影响是充分且必要的。

图2 母体感染后代细胞因子的变化

母体的感染或IL-6注射会促进胎儿后代的保护性免疫，比如后代胎儿应对急性鼠伤寒沙门氏菌的抗菌防御能力显著升高。但是在母体结肠炎的背景下，母体怀孕期间增加IL-6的暴露反而会增加炎症的效应。该结果说明母体病原体感染后可以通过改变基因组可及性为后代胎儿写入 “免疫记忆”，但是在母体本身存在疾病的情况下会造成后代胎儿炎症反应更强。

图3 工作模型

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参考文献

1 Netea, M. G. et al. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nature reviews. Immunology20, 375-388, doi:10.1038/s41577-020-0285-6 (2020).

2 McGrath, K. E. et al. Distinct Sources of Hematopoietic Progenitors Emerge before HSCs and Provide Functional Blood Cells in the Mammalian Embryo. Cell reports 11, 1892-1904, doi:10.1016/j.celrep.2015.05.036 (2015).

3 Ganal-Vonarburg, S. C., Hornef, M. W. & Macpherson, A. J. Microbial-host molecular exchange and its functional consequences in early mammalian life. Science (New York, N.Y.) 368, 604-607, doi:10.1126/science.aba0478 (2020).