展开全文

2011年3月25日，世界上第一个免疫检查点抑制药物CTLA-4抑制剂伊匹单抗获批准用于临床，2018年，第一个免疫检查点抑制剂在中国上市，中国患者迎来了“免疫治疗元年”，截至目前，一共有8种免疫检查点抑制剂在中国获批上市，包括6种PD-1抑制剂与2种PD-L1抑制剂，越来越多的中国患者有机会接受“免疫治疗”。

这些以免疫检查点抑制剂为代表的 免疫治疗药物通过激活、增强人体免疫细胞的战斗力，能有效杀伤肿瘤细胞，可以大幅度延长肿瘤患者生存期，已成为晚期肿瘤治疗炙手可热的明星药物，在小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等多种复发或难治性的恶性肿瘤中都展现了强劲的治疗效果。

罹患晚期黑色素瘤的美国前总统卡特，接受PD-1抑制剂治疗后

很多老百姓一听“免疫治疗”几个字，乍以为是通过激活免疫系统起效，就自然而然的认为免疫检查点抑制药物和保健品一样，没有副作用。

中肿药师提醒您，免疫检查点抑制剂疗效好，但是也会有副作用，临床上称之为 免疫相关不良事件

一、为什么会有免疫治疗相关不良事件呢？

目前科学家还在研究中，可能的解释：

第一种情况叫交叉抗原，肿瘤细胞的有些特征，正常组织的细胞也会有，只是没有肿瘤细胞特征明显。因此，活化的T细胞也可能会误伤好细胞，损伤正常组织。

第二种情况，叫做药物引起的非特异性激活，活化的免疫T细胞通过免疫检查点来审查细胞的好坏，一旦“免疫检查点”被药物过度抑制，免疫T细胞就无限激活，这时不论是癌细胞还是正常细胞，免疫T细胞对谁都格杀勿论。是正常细胞，免疫T细胞对谁都格杀勿论。

二、有哪些常见的免疫治疗相关不良事件？该怎么应对？

总的来说，可以分为常见毒性和罕见毒性两大类，常见的毒性主要涉及皮肤、胃肠、肝脏、肺与内分泌系统，罕见的毒性往往累及心血管、肾、神经、眼等脏器。

1.

皮肤免疫相关不良事件

表现：最常见，常在开始治疗后4-7周出现，通常表现为瘙痒、皮疹和白癜风，白癜风通常出现于黑色素瘤的患者。

皮疹

瘙痒

白癜风

如何应对？

皮肤毒性一旦出现，应及时找医生治疗。

2.

胃肠免疫相关不良事件

表现：常在开始治疗后3-6周出现，以腹泻（俗称“拉肚子”）最常见。

如何应对？

大多数比较轻微，但需要警惕结肠炎等并发症。如果在治疗过程中，甚至治疗结束一段时间后，出现剧烈腹痛、出血、粘液便，同时伴发热等症状，一定要引起警惕，第一时间就近就医。

3.

肝脏免疫相关不良事件

表现：常在开始治疗后5-18周出现，表现为肝功能检验结果的异常，如：谷丙转氨酶或谷草转氨酶显著升高，有时还会伴有胆红素的升高。

如何应对？

注意配合医嘱要求，定期监测肝功能指标。

4.

肺免疫相关不良事件

表现：常在开始治疗后15-31周出现，轻者可能没有感觉，仅表现肺部检验检查指标的异常，加重者可出现呼吸急促、咳嗽、胸痛、发热等情况。

如何应对？

除了注意配合医嘱要求，定期做好肺功能相关指标检查监测外，如果在治疗过程中突然出现气短、咳嗽、发热、胸闷等类似感冒的症状，不要自行判断，应该立即和主诊的医生联系。

三、出现其他不良事件怎么办？

针对常见的免疫治疗副作用，已经有了一套规范的处理措施：除了加强对病人症状和体征的监护和检查外，根据副反应程度轻重也有不同的处理，一般来说：出现I级不良反应，并不需要减少剂量或停药，医生会根据症状进行对症处理；如果出现II级不良反应，除了对症处理之外还要根据情况推迟治疗；如果发生更严重的III-IV级不良反应，需要停止治疗，这时会有多学科医药团队对接下来的治疗方案进行会诊。

小can解惑：

通常情况下，专家们将不良反应按严重程度由轻到重分成I、II、III、IV四个等级以便于更好地处理药物不良反应：

I级反应： 轻度，不良反应无症状或轻微症状，一般无需治疗。

II级反应：重要器官或系统功能有中度损害。不良反应症状明显，需要干预治疗。

III级反应：重要器官或系统功能有严重损害，不良反应症状严重但不会立即危及生命，需要住院治疗。

IV级反应：不良反应危及生命，需要紧急治疗。

说了这么多免疫相关的副作用，大家大可不必谈之色变。绝大多数免疫治疗的副作用都是比较轻的，属于I-II级，很多都是短暂的一过性副反应，病人通常可以忍受。如果出现了这些反应，大部分情况下并不需要进行特殊处理，即使需要处理的，经过简单对症治疗也可以较快恢复。更重要的是，出现这些副作用，并不会影响治疗的效果。

我们不打无准备的仗，随着临床用药经验的丰富，将有越来越多的患者能克服不良反应，迎来免疫治疗的胜利曙光！

文/潘莹 主管药师

医学指导/刘韬 副主任药师

编辑/陈鋆 审核/曹蔚玮 审核发布/文朝阳