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本期文献主要关注 2020国产1类创新药（化药），首先是根据公开信息源整理的获批药物信息，之后是对代表药物的介绍，

下面是内容速览：

1. 2020国产1类创新药（化药）盘点 | 百家争鸣

2. 盐酸可洛派韦胶囊 | 北京凯因科技

3. 甲磺酸阿美替尼片 | 江苏豪森

4. 泽布替尼胶囊 | 百济神州

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1. 2020国产1类创新药（化药）盘点 | 百家争鸣

参考资料：

https://db.yaozh.com/zhuce

https://www.nmpa.gov.cn/

https://med.sina.com/article_detail_103_2_90445.html

注：上表主要为2020年前3季度已获批上市的国产1类新药（化药），由于信息获取的局限性，可能会有疏漏。

根据CDE及公开信息源，截至11月，我国前三季度获批的1类新药总结如上表，可以看到其覆盖到肿瘤、感染和过敏性鼻炎等多个病种。须注意，上表所列新药，主要是指首次批准在中国上市的药品，此次主要关注化学药品，即化药注册分类下的1类（境内外均未上市的创新药），生物药在之后的推送中会予以关注。

此外，在国家药监局药品审评中心官网数据中，2020上半年创新药上市申请（NDA）获受理的数目超过100条（按受理号统计，不限于已获批的药物），在化药领域，至少有4家中国创新药企业首次提交NDA。

下面对三种具有代表性的国产1类新药展开介绍。

2. 盐酸可洛派韦胶囊 | 北京凯因科技

2020年2月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准北京凯因科技1类创新药盐酸可洛派韦胶囊上市。 盐酸可洛派韦胶囊是首个国产全口服、全基因型抗丙肝病毒的1类创新药，通过抑制NS5A蛋白而阻断丙肝病毒的复制和组装，进而发挥抗病毒作用。本品与索磷布韦联用，可治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性HCV感染。

盐酸可洛派韦胶囊的初期研究显示，在体外具有2a基因型的HCV细胞培养系统中，其作用类似于或比第一个上市的HCV NS5A抑制剂达拉他韦更有效。在一项关键性Ⅲ期临床试验中，有371例患者（包括39例合并代偿性肝硬化患者）接受了临床推荐剂量盐酸可洛派韦胶囊（60 mg/日）联合索磷布韦片（400mg/日）的治疗，结果显示，这种治疗方案对于1、2、3、6型HCV感染（包括代偿性肝硬化患者）是安全有效的。

盐酸可洛派韦胶囊的上市将有助于增加国内抗丙肝病毒药物的可及性，满足更多肝炎患者临床用药的需求。

3. 甲磺酸阿美替尼片 | 江苏豪森

肺癌在靶向治疗过程中，容易出现耐药的问题。中国肺癌患者中超过40%是EGFR基因突变NSCLC患者，这些患者使用1、2代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗后，超过半数会发生T790M突变并产生耐药，临床上迫切需要开发新的能够克服耐药的高效低毒药物。

2020年3月18日，国家药品监督管理局批准豪森药业1类创新药 甲磺酸阿美替尼片上市，用于 “既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者”的治疗。这是 首款获批上市的国产第三代EGFR-TKI创新药，是全球第二个三代 EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期（mPFS）超过 1 年（二线使用）的三代 EGFR-TKI 。

陆舜教授在2020年AACR（美国癌症研究协会）大会公布了阿美替尼的多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验数据，此次试验在244例（中国大陆36个地区189名患者和中国台湾55名患者）患有EGFR T790M突变的复发性NSCLC患者中进行，试验结果示阿美替尼单药治疗有良好的疗效：中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别达 12.3 和12.4个月、客观缓解率（ORR）达 68.9%、疾病控制率（DCR）达 93.4%。Ⅱ期试验是阿美替尼得以获批上市的重要基础。根据Insight数据库显示，目前豪森药业启动了以甲磺酸阿美替尼联合化疗用于NSCLC围手术期治疗的Ⅲ期临床试验。

阿美替尼的上市打破了三代EGFR-TKI奥希替尼一枝独秀的局面，在一定程度上反应了国内肺癌领域药物研发的能力，为更多晚期NSCLC患者带来了长期、高质量生存的希望。

4.泽布替尼胶囊 | 百济神州

泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的选择性抑制剂。通过与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键，从而抑制BTK活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。在B细胞中，BTK信号导致激活B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的通路，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。

作为一款本土研发的新型强效BTK抑制剂，泽布替尼经过分子结构的优化，它能够对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。泽布替尼的先导化合物发现过程中，作者使用结构-活性关系驱动的药物设计策略，从一系列伪嘧啶酮化合物开始，通过使用体外效价、选择性、药代动力学（PK）和体内药效学（PD）来确定化合物的优先级，从而选择了候选药物BGB-3111。这是药物分子发现的最基础部分，层层递进的药物分子结构改造体现了药物化学家们在泽布替尼发现过程中的思考。

泽布替尼的首次开放标签和多中心的I期临床研究评估了其安全性、药代动力学特性和药效学。通过剂量递增实验确定每日两次160mg为II期推荐剂量。在这项泽布替尼的首次临床研究中，泽布替尼证明对首次治疗和复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者具有显著活性，且耐受良好。在针对中国慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的2期临床研究中，评估了BTK抑制剂泽布替尼的疗效和安全性，主要终点为总体缓解率。

总之，作为一种具有良好药代动力学和药效学特性的选择性BTK抑制剂，现有证据表明泽布替尼具有较好的安全性和耐受性，总体缓解率较高，可以为患者带来获益。

参考资料

1.https://db.yaozh.com/zhuce

2.https://www.nmpa.gov.cn/

3.https://med.sina.com/article_detail_103_2_90445.html

4.http://kawin.com.cn/news/2020/0307/260.html

5.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jvh.13208

6.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.14633

10.https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/16_Supplement/CT190

11.https://mp.weixin.qq.com/s/-1UKdwOqIUSL69jEQgW4Gg

13.https://mp.weixin.qq.com/s/3koyfcIbjrJ61s438UivCQ

15.https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b00687

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经历了疫情

2020年对于我国生物医药行业来说

是挑战 更是机遇

有幸能看到我国创新药研发能力

这些年来的长足进步

希望有志于科研的小伙伴们

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为我国新药研发的大厦添砖加瓦

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