原标题：奥希替尼日本真实世界数据：疗效好，但 T790M 检测送检率仅 7 成
研究背景
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的关键药物。第三代 EGFR-TKI 奥希替尼可在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中产生持久疗效 1 ，同时，奥希替尼对第一、二代 EGFR-TKIs 中 EGFR T790M 介导的获得性耐药也有显著的疗效 2 。奥希替尼被批准作为 EGFR T790M 介导的获得性耐药的挽救性治疗药物，并于 2016 年 5 月 25 日首次在日本上市。
研究设计
回顾性分析日本 5 家医院 524 例 EGFR 突变 NSCLC 患者，患者必须满足以下任意一个标准：
重点依据
01
奥希替尼作为第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是治疗 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的关键药物。
FLAURA 研究中，与第一代 EGFR-TKIs 相比，奥希替尼获得了最佳的无进展生存期（PFS 18.9 月）风险比（HR=0.46），也是目前第一个明确 OS（38.6 月）有显著统计学差异的 EGFR-TKI，打破了 EGFR-TKI 只有 PFS 获益没有 OS 获益的尴尬历史。
02
52.6％ 的受检患者在组织二次活检和液体活检中检测到 T790M，93.6％T790M 阳性患者服用奥希替尼；奥希替尼的总缓解率（ORR）和中位无进展生存时间（mPFS）分别为 55.6％ 和 17.2 个月。
03
在真实世界中证实了奥希替尼对 T790M 介导获得性耐药的 EGFR 突变 NSCLC 患者疗效较好，但是当采取挽救性治疗使用奥希替尼时，与一线治疗相比，会有大部分患者失去使用奥希替尼机会。
研究目的
回顾性分析日本奥希替尼作为挽救性治疗在 EGFR 突变 NSCLC 患者的真实世界研究。
研究结果
重复活检很有必要
本研究中至数据截止时，132 例未出现疾病进展，393 例患者疾病进展，纳入奥希替尼挽救治疗分析，302 例（76.8％）患者接受了 EGFR T790M 再检（组织二次活检或血浆液体活检）。患者首次接受活检的 EGFR T790M 突变阳性率为 37.1%，EGFR T790M 累计阳性率为 52.6％，提示重复活检有助于提高 T790M 阳性检出率 3 。
整体中位 PFS 可达 17.2 个月
奥希替尼客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为 55.6％、88.9％，mPFS 达到 17.2 个月（95% CI=11.9-22.5 个月） 3
ECOG 体力状态评分与 PFS 显著相关
通过多变量分析，ECOG 体力状态（PS）与 PFS 存在显著相关性
性别、奥希替尼治疗线（2 线 vs 3-4 线 vs≥5 线）、EGFR 突变类型（ex19del vs L858R）、活检方法（癌组织再活检 vs 血浆液体活检）与 PFS 无显著相关性[3]
讨论
本研究是关于奥希替尼挽救性治疗策略在 EGFR 突变型 NSCLC 患者中最全面的真实世界研究之一。对 T790M 突变进行检测是挽救性奥希替尼治疗的前提，因此导致该药物的应用受到了限制。
本研究中，76.8％ 的患者进行了至少一次组织二次活检或血浆液体活检，T790M 阳性率为 52.6％，提示在真实世界中 T790M 检测提升的空间很小，并且血浆液体活检在检测 T790M 方面具有一定的作用但仍比较有限。该回顾性研究虽仅包括亚洲患者，但研究结果与 AURA3 研究中观察到的挽救性奥希替尼治疗的优效性研究结果相类似。
众所周知，分子靶向疗法开创了肺癌治疗的新纪元，一、二、三代 EGFR-TKI 都取得了显著成功，如何更加合理使用这些药物仍然存在挑战。因此，每种治疗方案的疗效、整个治疗过程的评估都是至关重要的。
研究结论
奥希替尼在 T790M 获得性耐药的 EGFR 突变 NSCLC 患者中疗效确定，但仅部分患者在疾病进展后进行 T790M 检测，且阳性患者仅部分接受奥希替尼治疗， 这意味着当奥希替尼作为挽救性药物在 NSCLC 患者使用时，仍有很多人失去使用奥希替尼治疗的机会。
审稿专家
戴朝霞 教授
大连医科大学附属第二医院
胸部肿瘤 2 科，主任医师，硕士生导师
CSCO 免疫治疗专业委员会委员
中国第一届肺癌 MDT 专家委员会成员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会患教中心副主委
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会常务委员
中国民族医药学会肿瘤分会常务理事
CTONG 东北肺癌区域联盟成员
辽宁省抗癌协会理事
辽宁省细胞生物学会胸部肿瘤分会副主委
辽宁省细胞生物学会精准医学与大数据副主委
辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会委员会常务委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会委员
大连医学会医学工程分会委员
JCO 中文版编委
专业方向：胸部肿瘤的个体化综合治疗和靶向免疫治疗
杨达夫 教授
大连医科大学附属第二医院
胸部肿瘤 2 科
硕士，主治医师
辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会肺癌学组委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤营养学分会委员
参考文献
1. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D,et al.Overall survival with osimertinib in untreated,EGFR-mutated advanced NSCLC.N.Engl.J.Med.382, 41–50 (2020).
2. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ,et al.Osimertinib or platinum-pemetrexed inEGFRT790M-positive lung cancer.N. Engl. J. Med.376(7),629–640 (2017).
3. Fumio Imamura, Madoka Kimura, Yukihiro Yano,et al. Real-world osimertinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer with acquired T790M mutation.Future Oncol. 2020;16(21):1537-1547.
以上内容仅供医学专业人士参考
内容审核 | Eva
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