原标题：乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合，可成未来开发工具
近期，已详细介绍了科学家在一类新的寡核苷酸如肽核酸（PNA）、siRNA以及细胞穿透肽（CPP），各自单独对乙肝病毒（HBV）的抗病毒作用。还有新发现的寡核苷酸与碳水化合物偶联，可以增强它们进入肝细胞能力和稳定性。当然，另有一些物质，值得关注，例如脂质、聚合物。
乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合，可成未来开发工具
脂质，是另一种用于促进寡核苷酸进入细胞的传递系统。2020年12月21日发表于药物化学和相关药物科学的开放存取期刊Pharmaceuticals中，研究人员研究了几种以脂质为基础的寡核苷酸给药系统。胆固醇在很大程度上，被用来改善siRNA摄取。有意思的是，胆固醇siRNA结合物可以到达特定组织，并抑制基因表达。
而其他基于脂质的系统，已被应用于慢性乙肝病毒治疗，与未偶联的siRNA分子相比，siRNA活性大大增加，这就是研究人员发现的脂质寡核苷酸结合物。研究人员还发现聚合物寡核苷酸偶联物，聚合物也是作为细胞内，摄取寡核苷酸策略的分子之一。此外，它还被用作载体的聚合物保护不受到核酸酶的降解影响。带有负电的寡核苷酸和阳离子聚合物结合，导致形成有利于细胞吸收分子的多聚体。
因此，这些静电特性，允许聚合物载体改善寡核苷酸（比如siRNA）的细胞内内化，从而增加基因沉默。适体寡核苷酸结合物，适体主要是由20-80个碱基合成的寡核苷酸，能够与siRNA等特殊分子结合。另外，适体能够识别细胞表面受体，以便在体外和体内介导生物活性分子的靶向传递。所以，适体可以作为载体把siRNA和PNA等反义分子传递到细胞当中，并通过沉默，来控制基因表达。
当然，研究人员发现了一些有趣的发现，例如发现有几种方法可以把寡核苷酸与适体偶联。事实上，适体可以直接偶联到寡核苷酸的末端，或者通过在两个分子之间，使用一个连接子部分。已在多个研究被描述和显示出，适体转运体的治疗药物输送优势，这就是适体寡核苷酸结合物。综合来看，2020年12月21日新发现了一些针对慢性乙肝感染而开发的有效工具。
例如，前期小番健康普及的：研究人员发现靶向病毒epsilon序列，并能够与CPPs结合的PNA，在鸭HBV（DHBV）模型的体内体外抑制乙肝病毒复制提供证据。其中，研究人员还注意到一些有趣的地方，如一些CPPs单独使用，如（D-Arg）8及其修饰形式Decanoyl-（D-Arg）8，可以在细胞培养中抑制HBV复制而不会产生毒性。
研究结果表明，选择CPP作为细胞内，摄取某些寡核苷酸（比如PNAs）的载体，可能在这种抑制特异性中，发挥重要作用！所以，本研究人员介绍，这些动物实验数据表明：CPP-siRNAs、CPP-PNAs、CPPs和改良CPPs是治疗慢性乙肝的一种有前途的治疗方法（观点来自：Pharmaceuticals）。虽然这项研究成果主要在动物模型中被证明，但数据是比较积极的。
研究人员认为，为了清除慢性感染，把这些新药物和现有的治疗方法相结合，或将CPP-siRNAs与CPP-PNAs联合应用于bi治疗中。事实上，这种治疗策略可能是一种有效的抗乙肝治疗方法（观点来自：Bénédicte Ndeboko、Serge Thierry Omouessi等科学家，发表于专刊《核酸靶向输送多组分传递系统》 细胞穿透肽在乙肝病毒治疗性寡核苷酸传递中应用）。
责任编辑：