原标题：乙肝新化合物CdG，日本科学家开发，一种减毒强效抑制剂
核苷（酸）类似物（Nucleos(t)ide Analogues）是目前全球主流乙肝抗病毒药物，其作用机制是抑制乙肝病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，从而影响乙肝病毒复制。去年末，日本熊本大学药学院药代动力学研究室等研究人员介绍，他们开发了一种新型针对乙肝病毒耐药的核苷类似抑制剂。
乙肝新化合物CdG，日本科学家开发，一种减毒强效抑制剂
这种化合物名为4 ‘ -氰基-2 ‘ -脱氧鸟苷(CdG)，是一种新型核苷类似物，它在2020年末，被日本熊本大学药学院药代动力学研究室、日本东京庆应义塾大学药学院药理学学部、日本全球卫生与医学研究所难治病毒感染部、日本熊本大学附属医院临床科学部、美国卫生研究院国家癌症研究所研究人员证明，对野生型和耐药型乙肝病毒模型均具有抑制活性。
研发该乙肝化合物的背景是，由于目前可以使用的核苷类似物制剂的剂量，都需要根据肾功能进行调整，因此，该化合物在慢性肾病（CKD）大鼠模型中进行研究并加以证明，主要研究方向为肾功能障碍对4 ‘ -氰基-2 ‘ -脱氧鸟苷(CdG)药代动力学（PK）的影响。目前，全球依然有许多药企延续NAs方向展开药物开发，它们包括国内药企正在研发的HS-10234（第3期）、甲磺酸帕拉德福韦（第3期）、海普诺福韦（第1期）；国外药企的ATI-2173（正进行第2期）。
值得注意的是，上述研究药物均尚未在人体中证实对慢性乙肝适应症的安全性和有效性，正处于临床试验阶段。全球目前已获批口服NAs药物，多属于该机制，国内也有许多药企积极开展该类药物的仿制药一致性评价。本研究中，日本研究人员对慢性肾病（CKD）大鼠进行静脉或口服1毫克/千克的CdG，采用结合超高效液相色谱与四级杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)联用，来测定CKD模型的血浆、器官（肝、肾）和尿液中的CdG浓度。
研究结果表明，与健康大鼠相比，慢性肾病（CKD）大鼠模型在静脉注射CdG后，血浆中的CdG保留时间延长。此外，CdG的清除和CKD大鼠模型的血浆肌酐水平密切相关。和静脉给药的结果相似，口服给药后CdG在CKD大鼠模型的血药浓度，也要比健康大鼠高得多。然而，CdG的器官分布和尿排泄的结果表明，CdG在体内没有显著的积累，其分布特征与健康大鼠相似。
综上所述，本试验结果是，肾功能不全的程度可以直接影响4 ‘ -氰基-2 ‘ -脱氧鸟苷(CdG)的药代动力学（PK）（血浆潴留），没有明显的积累，这说明CdG的剂量将取决于肾功能的程度。一直以来，核苷类似物研发慢性乙肝抗病毒药物主要临床前均以围绕显著改善肾功能、骨骼安全系数（安全性方向）和提高抗病毒活性，减少因乙肝病毒变异而产生的耐药性。
该化合物CdG，在本研究中，主要是在慢性肾病大鼠中进行动物实验，评估了肾功能障碍大鼠对该化合物的PK影响。抗病毒活性方向，无论是野生型还是耐药型，CdG均呈现抑制活性；该研究已于2020年12月29日发表在Journal of Infection and Chemotherapy期刊上，即一种新型针对乙肝病毒耐药的核苷类似物抑制剂CdG。
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