原标题：乙肝小鼠抗原显著降低，我国科学家构建，纳米颗粒药物传递改良版
目前，全球科学家均在寻找替代抗乙肝替代方案。2月1日，我国华中科技大学同济医学院协和医院感染性疾病科、德国杜伊斯堡-埃森大学医院消化内科等研究人员介绍，他们在小鼠模型实验中，通过与F4/80抗体结合的磷酸钙纳米颗粒技术向肝脏输送toll样受体3配体poly(I:C)，可以发挥抗HBV作用。
乙肝小鼠抗原显著降低，我国科学家构建，纳米颗粒药物传递改良版
HBV是一个全球性问题，但目前可用的抗HBV药物收效有限。此前，通过水动力注射（HI）将toll样受体（TLR）-3配体poly(I:C)引入肝脏，被证明在慢性HBV复制小鼠模型中，可以有效抑制HBV复制。然而，这种方法还不能应用于人体临床试验。为了改善静脉注射poly(I:C)的肝靶向性，构建携带或不携带poly(I:C)抗体的磷酸钙纳米颗粒(CPNs)，并研究了其抗HBV作用。
研究结果发现，无论在体内还是体外，抗F4/80偶联的与igg2α偶联的纳米颗粒在肝细胞中被显著地吸收。此外，这些纳米颗粒在体外对原代肝细胞产生了显著的免疫刺激作用。重要的是，携带poly(I:C)的纳米颗粒治疗方案，增加了肝内细胞因子和趋化因子的产生，增加了T细胞反应，并显著降低了小鼠中乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝病毒载量（HBVDNA）水平。
与非偶联和同型抗体偶联的纳米颗粒相比较，抗F4/80偶联的纳米颗粒具有最强的抗HBV作用。总之，携带poly(I:C)的纳米颗粒结合F4/80抗体，可以促进肝靶向，它们可能是未来通过水动力注射（HI）来实现抗HBV治疗的一种合适的替代方案。简单的讲，小番健康向读者介绍的是，中外临床科研人员在小鼠动物模型中，通过水动力注射将toll样受体3配体poly(I:C)引入肝脏，并被证实可促进HBV清除。
研究人员构建的磷酸钙纳米颗粒，携带有靶向肝非实质细胞的特异性抗体聚(I:C)。经小鼠静脉注射后，抗F4/80偶联纳米颗粒在肝脏的摄取率提高，并且观察到这些纳米颗粒在体内发挥了有效的抗HBV作用。这项研究成果，可能为未来基于纳米颗粒介导的药物传递技术HBV免疫新疗法提供重要见解。小番健康解读一下，本研究制备方法和可行性值得关注的几个方面：
构建了带有靶向肝脏非实质细胞的特异性抗体poly(I:C)的CPN，还分析了它们的肝脏靶点、免疫刺激作用和抗HBV作用。静脉注射是最常见的纳米颗粒治疗方法。目前存在几个因素可能影响纳米颗粒的吸收率，包括纳米颗粒的大小、形状、偶联抗体等表面性质。本研究使用的纳米颗粒都在40-90纳米左右。然而，CD-146不仅结合了LSECs，还结合了其他组织中的内皮细胞。
这些内皮细胞是常驻细胞，不能通过血流迁移到其他组织，而巨噬细胞联合F4/80可以通过血流迁移到肝脏。出人意料的是，anti- F4/80偶联的纳米颗粒和igg2α偶联的纳米颗粒在肝脏的摄取率相似，这说明了抗体的非特异性作用。HBV特异性T细胞反应与肝脏微环境密切相关。促炎细胞因子和趋化因子的增加，可能部分解释了这些CPN在肝脏中的抗HBV作用。
综上所述，anti- F4/80偶联的纳米颗粒增强poly(I:C)的肝靶向作用，在体外和体内均显示出对原代肝细胞具有较强的免疫刺激作用，从而显著抑制小鼠的HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平。这项研究结果，可能提供未来应用基于纳米颗粒介导的药物传递技术来开发新的抗HBV免疫疗法提供理论和数据支持。
本研究已于2021年2月1日发表在Acta Biomaterialia杂志上。研究机构：华中科技大学同济医学院协和医院感染性疾病科、德国杜伊斯堡-埃森大学埃森大学医院消化内科、杜伊斯堡-埃森大学无机化学和纳米集成中心、中国科学院武汉病毒研究所病毒学国家重点实验室、杜伊斯堡-埃森大学医院病毒学研究所。
责任编辑：