原标题：他汀与胰岛素抵抗相关
加拿大多中心骨质疏松研究显示，他汀，这种广泛使用的降脂药， 可能会产生与健康老化相关的葡萄糖稳态的相关改变。该研究结果近日发表于《内分泌学会杂志》[J Endo Soc 2020;4(8)]。
他汀类药物已被证实可持续降低一般人群的心血管事件，是心血管疾病高危患者的一线治疗。他汀类药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇和改善内皮功能来减少动脉粥样硬化。然而，他汀类药物也可能具有不太理想的多效作用，包括减少胰岛素分泌和加重胰岛素抵抗。
除此之外，他汀类药物在肾功能降低患者中并没有显示出一致的相似心血管益处，并在一项大型随机对照试验中观察到他汀类药物与卒中风险增加有关。一项肾功能减退患者中的研究证据表明，他汀类药物的使用与基线时冠状动脉钙化(CAC)的严重程度以及在1.5年内钙化的进展更大相关。
基质Gla蛋白是一种重要的组织型血管钙化抑制剂，是体内几种维生素K依赖性蛋白中的一种。新数据表明，通过抑制胆固醇生物合成中间体的产生，他汀类药物还可以抑制甲羟酸途径，并阻碍外周组织中维生素K2的产生。而越来越多的证据表明，维生素K2在维持葡萄糖稳态和血管钙化中发挥关键作用。
在此背景下，研究者在一项大规模骨质疏松纵向研究（CaMos）中，观察了他汀类药物的使用与社区居民的胰岛素抵抗和腹主动脉钙化（AAC）的关系。受试者无糖尿病。
胰岛素抵抗由稳态模型评估(HOMA-IR)测定，AAC在脊柱侧位x线照片上采用弗雷明汉方法评估。
结果显示，采用一般线性模型，分层倾向评分（PS）校正后，他汀类药物的使用与HOMA-IR水平升高相关（P<0.01)。在分层PS校正后的一般线性模型中，亲水的他汀类药物使用者(n=9)和亲脂性他汀类药物使用者(n=30)的HOMA-IR高于非他汀类药物使用者(n=125) ( P<0.001]和（P<0.05）。Wilcoxon检验显示， 他汀类药物的使用与未进行PS分层的AAC相关，但在PS分层后不再显著。
总之，在本研究队列中，他汀类药物使用者的胰岛素抵抗指数更高。亲水他汀类药物的使用者有更高的HOMA-IR水平;然而，大多数受试者服用的是高效他汀类药物瑞舒伐他汀。广泛使用的降胆固醇药物他汀类药物可能会对与健康老化相关的葡萄糖稳态产生意想不到的影响。在那些有糖尿病危险因素的个体中，应考虑选择非亲脂性他汀类药物，避免使用瑞舒伐他汀和亲脂性他汀类药物，可以在不增加胰岛素抵抗发生率的情况下提供预期的心血管保护。
来源： Statin Use Is Associated With Insulin Resistance in Participants of the Canadian Multicentre Osteoporosis Study
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