Janssen公司的JNJ-73763989，它是一种肝靶向性皮下注射抗病毒药物，通过干扰核糖核酸机制治疗慢性乙肝病毒感染，但到目前为止单药较少能够导致功能性治愈，即血清中的乙肝表面抗原和HBV-DNA持续消失。JNJ-56136379是一种口服的衣壳组装调节剂，正处于开发用于治疗慢性乙肝病毒感染。本次II期试验目的是，JNJ-73763989+JNJ-56136379+NA的48周疗效对比单独使用NA后，在72周时，通过乙肝表面抗原血清清除率进行评估。

即在完成所有研究治疗后24周，在第48周尚未重新开始NA治疗的e抗原阴性慢性乙肝受试者中，在筛选前接受至少2年的NA治疗。这项试验为期2.3年，共分为3个阶段进行：筛选阶段（4周）、研究干预阶段（48周）、随访阶段（48周）。联合用药安全性将通过AEs进行评估，包括与任何研究干预、临床实验室测试、心电图、生命体征以及体检相关的不良事件。

试验设计具体方法如下：预计招募120名受试者，一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，评估JNJ73763989+JNJ56136379+核苷类药物（NA）方案48周研究干预的有效性、药代动力学和安全性，与e抗原阴性病毒抑制慢性乙型肝炎病毒感染的受试者进行比较。实验：JNJ-73763989+JNJ-56136379+NA，受试者每隔4周皮下注射1次固定剂量的JNJ-73763989，同时，每日1次注射固定剂量的JNJ-56136379片和NA（恩替卡韦、替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺），每日1次，最多48周治疗。

安慰剂对照品：JNJ-73763989的安慰剂+JNJ-56136379的安慰剂+NA，参与者将每隔4周接受1次JNJ-73763989皮下注射的匹配安慰剂，JNJ-56136379的匹配安慰剂每日1次，NA治疗（恩替卡韦、替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺）每日1次，最多48周治疗。研究人员将关注如下主要结果指标：在第72周（完成所有研究干预措施后的24周，第48周）无需重新开始NA治疗的前提下，乙肝表面抗原清除率的参与者百分比；

在第72周（完成所有研究干预后的24周，第48周）没有重新开始核苷类药物（NA）治疗，乙肝表面抗原清除率将被报告。次要结果指标：最多102周，出现不良事件（AEs）和严重不良事件的参与者人数；不良事件是指临床研究参与者服用药物时发生的任何不良事件。不良事件不一定与干预由因果关系。SAE是一种不良事件，导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大后果：死亡；首次或长期住院治疗；危及生命的经历；持续或显著的残疾/丧失能力；先天性异常。最多102周临床实验室检查出现异常的参与者人数等等。

II期临床试验入选标准如下：18岁至65岁成人或老年人；体检、病史、生命体征、筛查时的心电图（ECG）情况，身体状况稳定；慢性乙肝病毒感染和筛查前至少6个月的记录；乙肝e抗原阴性的稳定选择核苷类药物（NA）治疗在筛选前至少已有24个月；筛查时，乙肝表面抗原大于每毫升100国际单位（IU/mL）；体重指数（BMI）在每平方米18.0到35公斤之间（kg/m^2），包括极限值；为有生育潜力的女性参与者或有生育潜力的女性伴侣的男性参与者制定高效的避孕措施；肝纤维化0-2期（Metavir）或Fibroscan小于（<）9千帕（kPa）。

排除标准：A、C、D、E型肝炎病毒感染证据或筛查时有HIV感染证据；肝失代偿临床体征/症状的病史或证据，包括但不限于：门脉高压、腹水、肝性脑病、食道静脉曲张或任何实验室异常，表明肝功能减退；非HBV病因肝病的证据；有肝硬化或门静脉高压症病史或体征或肝细胞癌（HCC）征象；筛查时，出现异常窦性心律或心电图参数；有心律失常病史或目前心律失常，或有重大或不稳定心脏病病史或临床证据；有或目前有临床意义的皮肤病或药疹病史；使用恩替卡韦、替诺福韦酯或富马酸替诺福韦艾拉酚胺的禁忌症；按方案不允许接受任何治疗的参与者。

小番健康结语：以上就是登记于全球临床试验数据库全部完整内容，即试验题目（英译）：JNJ73763989+JNJ56136379+核苷类药物（NA）对比单纯NA使用于e抗原阴性者II期试验。JNJ73763989和JNJ56136379均为Janssen公司旗下不同靶点乙肝在研新药，在乙肝病毒生命周期的不同步骤具有有效抑制作用，II期主要使用于e抗原阴性乙肝参与者中，预计将于2022年初得到II期初步试验数据和结论，研究人员关注旗下2种不同靶点创新药联合恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺，对比单独使用恩替卡韦或替诺福韦艾拉酚胺，在乙肝表面抗原清除率、不良事件（AEs）等变化。