原标题：刘强教授：循环肿瘤 DNA 鉴证实录，浅谈液体活检在早期乳腺癌精细化管理中的应用
近日，中山大学孙逸仙医院乳腺肿瘤中心主任刘强教授团队，在 ASCO 官方期刊 JCO Precision Oncology 发表了一篇循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测应用于早期乳腺癌的研究，首次报道 通过血液 ctDNA 检测，可有效预测患者接受新辅助治疗后的疗效和预后。文章刚发表一周便引起广泛关注，成为该杂志 MOST READ 第一名。今天，我们有幸邀请到刘强教授亲自解读这项创新性的研究及其临床价值。
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液体活检复发风险预测价值在多个癌种中被关注，您在乳腺癌中的研究成果如何？
自 2013 年起，我们就开始关注 ctDNA 在早期术后乳腺癌患者中的应用。肿瘤是 DNA 突变引起的，正常细胞一般没有这些突变，如果能在术前或者术后的血液里检测到肿瘤相关突变 DNA，意味着肿瘤细胞进入过血液，或已转移到身体的其他部位，可以用来预测患者的复发风险。
我们前瞻性地纳入 50 多个接受新辅助化疗的乳腺癌患者，收集了患者在化疗前、每个化疗疗程之后、化疗结束手术之前、以及手术之后的血液样本，进行 ctDNA 检测，并对这些患者进行了平均长达 46 个月的随访。
我们发现， 高精度 ctDNA 检测在早期乳腺癌中的应用价值显著：ctDNA 阳性的早期乳腺癌病人，比 ctDNA 阴性的病人预后明显要差，且治疗过程中 ctDNA 的变化比影像学更能反应整体肿瘤的疗效。尤其是雌激素受体表达阴性（ER）乳腺癌的患者中，差距更是非常显著。ER 阴性的患者中，ctDNA 检测呈阴性者无一出现复发转移，而 ctDNA 阳性的患者，复发风险高达 70% 左右。
所以我们的研究表明：
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您的研究让我们了解到血液 ctDNA 的预后价值，这对于乳腺癌患者复发风险管理有何帮助？
ctDNA 这一新技术有希望帮我们知道，哪些患者血液里的肿瘤痕迹比较多，或者说肿瘤负荷比较大。因为不管肿瘤细胞经过血液，或是转移到远处部位，都会分泌一些 DNA 片段进入血液。
所以通过检测血液里肿瘤特异突变 DNA 的含量，可以监测肿瘤是否进入过血液，或者说在身体里残留的负荷还有多少？ 尤其是手术后，临床已经无可见肿瘤的情况下，如果还能在血液里面找到肿瘤的痕迹，那身体内可能还有少量肿瘤细胞残留在某些部位，显然复发风险比较高。
做个比喻，ctDNA 就像法医鉴证实录。以前，我们需要亲眼见到罪犯在现场，才能确认他来过现场，而现在则通过收集指纹、DNA 等证据就可以知道罪犯有没有说谎，有没有到过现场。ctDNA 检测就是利用先进的基因检测技术，判断肿瘤细胞是否进入过血液或是否还在体内有残留。
既然知道患者高危，我们不能不做些什么。现在有了一个更新、更高科技的手段—血液微量 ctDNA 检测，能帮助我们判断患者的复发风险。 我们根据研究结果，设计了一项前瞻性随机对照临床研究，针对这些 ctDNA 检测呈阳性的高危复发乳腺癌患者，通过加强术后辅助治疗和监测，希望能够提高这部分患者的治愈率，改善他们的预后。目前这项研究已经在全国多个医院展开，开始入组患者，有望给这些患者带来更多治愈的福音。
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您准备开启的这项新研究将如何设计？您希望此次研究实现哪些目标？
新研究主要入组早期三阴性乳腺癌患者，分成新辅助和辅助治疗两部分。新辅助治疗部分是针对接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者，我们希望在新辅助化疗开始之前、中间、以及新辅助化疗结束之后手术之前和手术之后，每 3~6 个月一次血样监测，精准地监测患者的复发风险。
针对直接手术，术后发现为三阴性乳腺癌的患者，如果患者手术后血样 ctDNA 检测仍然阳性，也可入组此项研究。 研究希望通过动态的随访监测，为三阴性乳腺癌患者提供帮助。
三阴性乳腺癌患者在手术后前三年的复发风险确实比较高，ctDNA 检测能够很好地监测疗效，预测复发风险。如果血液学检测显示，ctDNA 在患者辅助化疗或新辅助化疗期间，没有明显降低，甚至出现逐步上升，我们就可以提早知道治疗方案对患者耐药，需要及时进行调整，更换对患者更有效的治疗方案，从而提高疗效，不要等到复发转移了，才知道原来治疗方案效果并不好。
ctDNA 检测技术在不断发展，检测精度越来越高，用途越来越广，在不久的将来，相信以 ctDNA 为指导的临床精准治疗必将成为整体趋势。我们的研究希望为乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌患者的精准治疗提供更有力的临床证据。
✦ 注：刘强教授牵头的是一项全国多中心的前瞻性临床实验，有志共同参与的研究者可以联系刘强教授成为分中心或者转诊患者加入研究。
专家简介
刘强教授
中山大学孙逸仙纪念医院普外科主任
乳腺肿瘤中心主任、乳腺外科主任
主任医师、研究员、博士生导师
刘强教授毕业于中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业，获新加坡国立大学外科博士，曾任哈佛大学 Dana Farber 癌症中心讲师，现任 ESO-ESMO 年轻乳腺癌国际共识专家组成员、亚洲乳腺癌协作组成员、中国临床肿瘤学会 CSCO 乳腺癌专家委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员、中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组委员、广东省医学会外科分会乳腺疾病学组组长。
在 Cell 和 Nature communications 等杂志上发表六十多篇学术论文，并多次应邀在国际肿瘤学术会议上做大会发言，包括 2019 年以「Distinguished Expert Lecture 」在日本肿瘤内科学会 JSMO 年会上的专题演讲。
1. Li, S., et al. (2020). 「Circulating Tumor DNA Predicts the Response and Prognosis in Patients With Early Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Chemotherapy.」JCO Precision Oncology(4): 244-257.
题图来源：站酷海洛
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