临床研究招募 |“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤患者的免疫治疗

原标题：临床研究招募 |“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤患者的免疫治疗

2017年发生了一件大事儿：FDA第一次不按照肿瘤来源，而是按照生物标志物进行区分肿瘤类型，批准了PD1抑制剂K药（Keytruda）用于治疗“微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)亚型”的实体瘤患者。

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问题来了：MSI-H/dMMR是什么呢？哪些癌种有“MSI-H/dMMR亚型”呢？

MSI（microsatellite instability）翻译为“微卫星不稳定”，MMR（mismatch repair）是指“基因错配修复功能”。

总结一句话就是： 存在MSI-H/dMMR的患者，其肿瘤DNA修复机制存在缺陷。

MSI-H/dMMR亚型的肿瘤在很多癌种中都有，比例各有不同，有的多一点，有的少一点。 比例较高的癌种包括了子宫内膜癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌等。

怎么知道自己是不是这种亚型呢？

有两种主要方法：患者可以通过免疫组化检测方法（蛋白质水平检测dMMR）或PCR检测（基因水平检测MSI）获知自己是否是MSI-H/dMMR亚型。

来源：2017 Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types

MSI-H/dMMR亚型的肿瘤之所以对抗PD-1单抗治疗响应比较高，因为它们DNA突变多，看起来更不像好人。

K药的5项临床研究中，共治疗了149例MSI-H/dMMR癌症患者，客观缓解率（ORR）达到39.6%，从而获得FDA批准，“用于成人和儿童不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者”。

O药的CheckMate142研究也显示，治疗74例转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者，ORR达到31.1%，从而被批准的“用于12 岁及以上氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的 MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者”。

虽然国内还没有PD-1抑制剂在这个适应症上市，但已经有不少企业也开展了抗PD-1单抗用于MSI-H/dMMR 实体瘤的临床研究。

比如乐普生物（泰州翰中）于2018年由中国医学科学院肿瘤医院牵头，全国多家临床机构开展了“重组人源化抗PD-1单克隆抗体HX008注射液治疗晚期实体瘤的多中心、开放、II 期临床研究”。

从该研究早期的临床数据来看，已入组的不少患者治疗取得了积极的疗效，而且安全性数据与K药/O药在该适应症的安全性特征相似，未出现不可预期的不良事件。

下面就是一例“MSI-H/dMMR亚型”胰腺神经内分泌癌，经4线化疗后失败（多处转移）入组，接受抗PD-1单克隆抗体HX008注射液治疗后，转移灶明显缩小的病例。

“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤进展到晚期，通常对化疗不敏感，而且由于DNA突变多，容易产生耐药，因此患者的预后较差。晚期肿瘤患者的治疗需求尚未被满足。国内迫切需要在该亚型的晚期实体瘤患者中显示有良好的疗效及相对安全的抗PD-1单抗类药物的获批上市，让更多MSI-H/dMMR患者尽早获益。

目前，乐普生物（泰州翰中）该临床试验的招募正在全国20多家中心火热进行中，入选的患者可接受免费的PD-1抑制剂治疗，若为“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤患者欢迎咨询。

也可就近选择合作的研究医学中心咨询。

中心号 中心名称 PI（教授） 科室 所在地
01 中国医学科学院肿瘤医院 黄镜 肿瘤内科 北京
02 山东省肿瘤医院 张述 消化内一病区 济南
03 西安交通大学第一附属医院 李恩孝 肿瘤内科二病区 西安
04 郑州大学第一附属医院 樊青霞 肿瘤内科一病区 郑州
05 湖北肿瘤医院 梁新军 腹部肿瘤内科 武汉
06 河南省肿瘤医院 罗素霞 消化内科五病区 郑州
07 湖南省肿瘤医院 殷先利 消化、泌尿内科 长沙
08 中南大学湘雅医院 曾珊 肿瘤内科 长沙
09 蚌埠医学院第一附属医院 王明喜 肿瘤内科 蚌埠
10 江苏省人民医院 束永前/朱陵君 肿瘤内科 南京
11 苏州大学附属第二医院 庄志祥 消化肿瘤内科 苏州
12 安徽省肿瘤医院 何义富 肿瘤内科 合肥
13 武汉市中心医院 卢宏达 肿瘤科 武汉
14 天津市人民医院 王辉 肿瘤科 天津
15 新乡医学院第一附属医院 寇小格 肿瘤内科 新乡
16 天津市肿瘤医院 王珂 妇瘤科 天津
17 中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 肿瘤内科 辽宁
18 辽宁省肿瘤医院 张敬东 消化内二科 辽宁
19 广西医科大学学附属肿瘤医院 刘志辉 化疗一科 南宁
20 北京大学深圳医院 王芬 肿瘤科 深圳
22 浙江大学附属第一医院 徐农 肿瘤内科 杭州
23 复旦大学附属肿瘤医院 朱晓东 肿瘤内科 上海
24 浙江省肿瘤医院 钟海均 腹部肿瘤内科 杭州
25 河北医科大学第四医院 李胜棉 消化内科 石家庄
26 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 消化内二科 哈尔滨
29 长治医学院附属和平医院 于俊岩 肿瘤科 山西长治

[1] Flaherty KT, Le DT, Lemery S. Tissue-Agnostic Drug Development. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017;37:222-30.

[2] Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409-13.

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