原标题：世界强直日 | 保护结构，预防残疾，是强直性脊柱炎治疗的重要目标！
抗击强直性脊柱炎，我们在一起。
为提高公众的健康意识和疾病认知，强直性脊柱炎国际联盟 （ASIF）倡议，将每年5月的第1个星期六作为“世界强直性脊柱炎日”。脊柱关节病 （SpA）是一组慢性炎症性疾病，具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传学特征，其显著特点是炎性腰背痛，伴或不伴有外周关节炎。强直性脊柱炎（AS）为SpA的典型代表性疾病，具有病程长、就诊晚、致残率高的特点，为患者的工作生活及家庭社会带来了严重的负面影响。
2020年世界AS日的主题为“TOGETHER-axSpA and mental health（共同面对-axSpA与心理健康）”，旨在提高人们对AS患者心理健康的重视。据统计，60％AS患者曾经历心理问题 [1] 。 随着治疗手段的进步，AS的治疗目标已不仅仅只是缓解疾病症状，2016年EULAR指南指出，axSpA的治疗目标包括控制症状、保持功能、预防损伤、提高生活质量。
如何保护结构功能、阻止影像学进展是当前AS治疗领域的关键与难点，为此，我们特别邀请了包括中南大学湘雅二医院 凌光辉教授、中国人民解放军总医院 王炎焱教授、上海交通大学医学院附属仁济医院 扶琼教授、浙江大学医学院附属第一医院 曹恒教授、中日友好医院 王丽英教授、中山大学附属第一医院 陈冬莹教授在内的六位专家，就此话题为读者分享他们的精彩观点。
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延缓新骨形成是AS治疗的重要目标
中国AS患者具有“病程长、就诊晚、致残率高”的三大特点。一项问卷调查显示，AS患者延迟诊断时间平均为72个月，首诊误诊率高达82% [2] 。AS患者就诊时，往往已经处于疾病进程较后期，影像学检查可发现患者已出现脂肪沉积或新骨形成。国内的横断面研究显示，65.85％的AS患者有超过一个韧带骨赘 [3] ，患者病程长短与韧带骨赘的数量具有相关性，病程越长，患者平均韧带骨赘的数量越多。因此，早期采取干预措施，延缓患者疾病进展，保护关节结构，是AS治疗的关键环节与重要目标。
目前，AS疾病中新骨形成机制尚未完全明确，但基于过往的研究结果，人们发现，脂肪沉积与新骨形成具有密切的相关性，脂肪沉积可用于独立预测AS患者新骨形成风险。研究表明，在AS的自然进程中，炎症与新骨形成可能是两个独立的过程。脂肪沉积发生后，再进行抗炎治疗，也无法改变新骨形成的进程 [4] 。
图1 脂肪沉积发生之后，抗炎治疗并不能延缓AS新骨形成
值得警惕的是，由于国内AS患者普遍延迟就诊，患者经影像学检查后发现脂肪沉积的现象十分常见，即便早期AS患者也有72%存在脂肪沉积 [5] 。
一项观察研究显示，经司库奇尤单抗治疗的AS患者，94周椎体边缘脂肪沉积数量较基线降低30% [6] 。这提示我们，使用司库奇尤单抗，可一定程度逆转AS患者的脂肪沉积。相对而言，EASIC研究事后分析显示，经TNF抑制剂治疗的AS患者，2年椎体边缘脂肪沉积数量较基线降低仅5.7% [7] 。
图2 司库奇尤单抗治疗至94周，30%基线存在脂肪沉积的椎体边缘脂肪沉积消失
此外，多项临床研究也显示，TNF抑制剂对结构影像学的延缓作用有限，仅在病程早期有效，对于病程晚期，特别是骨赘形成以后的AS患者，TNF抑制剂无明显延缓作用；且延缓影像学进展需要一定的药物作用时间（一般在4年以上才能出现） [4] 。
凌光辉教授、王炎焱教授视频
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直击关键因子，司库奇尤单抗有效延缓AS患者新骨形成
随着对AS疾病的深入探索，人们已经认识到，IL-17A可诱发炎症、基质破坏、血管活化及骨质侵蚀、新骨形成等一系列病理反应，参与AS发病机制中的多个环节，并扮演了关键的角色。
来自动物模型和人类原代细胞的一些研究数据显示，IL-17A可通过促进局部间充质干细胞群向成骨细胞分化，促进新骨形成 [8] 。动物研究中，预防性和治疗性抑制IL-17A，不仅能够降低动物模型的炎症水平，还能减少包括新骨形成在内的结构损伤 [9] 。
图3 IL-17A可促进AS新骨形成
临床研究也表明，无论AS患者是否已出现新生骨赘，司库奇尤单抗均可有效减少骨赘形成，延缓影像学进展。
MEASURE 1研究结果显示，患者接受司库奇尤单抗i.v.→150mg s.c治疗104周时，在基线无骨赘的患者中，高达97％患者未产生新生骨赘，基线伴韧带骨赘的患者中73%的患者未产生新的韧带骨赘 （图4）[10]。治疗208周时，近80%的患者较基线时未出现放射学损伤（相比基线mSASSS评分变化＜2）（图5）[11]。这充分证实，AS患者接受司库奇尤单抗长期治疗，可显著延缓影像学进展，抑制新骨形成。
图4 MEASURE 1研究104周结果显示，司库奇尤单抗有效减少AS患者新生骨赘形成
图5 MEASURE 1研究208周结果显示， 近80%AS患者在接受司库奇尤单抗治疗的4年内脊柱损伤未出现恶化
司库奇尤单抗可持续改善患者身体功能和活动度，提高患者生活质量。MEASURE 2研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的三期临床研究，随访时间长达5年。结果显示，使用司库奇尤单抗 150mg s.c治疗可使AS患者Bath强直性脊柱炎功能指数 （BASFI）与Bath强直性脊柱炎测量指数BASMI评分均得到明显改善，并可持续改善至52周 [12] 。4年结果显示，患者接受司库奇尤单抗治疗，身体功能障碍 （SF-36 PCS）可实现早期改善，且疗效持续至208周 [13] 。
扶琼、曹恒、王丽英教授采访视频
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关注AS患者放射学进展，影像学检查帮忙识别脂肪沉积、骨赘
应用改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分系统（mSASSS）可对脊柱的结构性损害进行量化评估，是目前最常用的评价AS放射学进展的方法。在许多临床研究中，mSASSS评分已成为一项评估药物疗效的重要指标。权威指南建议，AS患者应每两年检查一次结构破坏情况，以监测疾病进程，指导医生选择更合适、更有效的治疗方案 [16,17] 。
陈冬莹教授视频
总结
早期采取干预措施以延缓患者疾病进展、保护关节结构，是AS治疗的关键环节与重要目标。而IL-17A为AS发生发展过程中的关键性细胞因子，参与调控新骨形成，对患者的生活质量与远期预后产生深远的影响。临床研究表明，靶向抑制IL-17A的司库奇尤单抗治疗可有效逆转脂肪沉积、抑制新骨形成，延缓患者放射学进展，改善其身体功能与生活质量，维护AS患者的身心健康。
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