原标题：CXorf67蛋白抑制DNA损伤修复之谜被揭开，治疗儿童脑肿瘤有新策略
● 科研快讯
复旦大学附属儿科医院神经外科主任李昊教授、余建忠主治医师临床科研团队，联合中国科学院李林团队、耶鲁大学吴殿青团队经多年研究，首次发现人体细胞内的CXorf67蛋白可以作为儿童颅内恶性肿瘤PFA型室管膜瘤使用PARP抑制剂的一个重要生物标志物，并证实PARP抑制剂联合放疗是治疗该肿瘤的有效手段。这一研究论文近日刊发在国际学术期刊《细胞》子刊《癌症》上。
李昊介绍，室管膜瘤是儿童颅内常见的脑肿瘤，好发于小脑，其中以PFA亚型的发病率及恶性程度为最高，主要发生在平均年龄为3岁的儿童中，约40%不可治愈。目前，对该肿瘤治疗以手术和放疗为主，但一直缺乏有效的化疗药物。尤其是3岁以下的婴幼儿，因无法接受放疗，术后整体预后较差。
据悉，CXorf67蛋白位于人体染色体某特定部位，该蛋白在绝大多数的细胞和组织中均不表达或表达极低，但研究发现该蛋白在PFA型室管膜瘤中普遍高表达。为搞清楚这一问题，科研团队前期在研究信号调控DNA损伤修复时，通过磷酸化质谱方法，鉴定到CXorf67蛋白可能参与了DNA损伤修复。于是，研究人员首先通过生物信息学分析，发现CXorf67蛋白高表达的细胞对DNA损伤试剂（一种靶向药物）更加敏感。后来，研究团队进一步通过免疫沉淀—质谱分析，发现CXorf67蛋白可能结合的蛋白中含一系列DNA损伤修复相关蛋白质。团队后续采用激光微损伤、染色质分离等实验研究方法，发现CXorf67蛋白是一个DNA损伤响应蛋白。进一步实验研究发现，CXorf67蛋白与DNA损伤修复过程有重要关系，该蛋白抑制了DNA损伤修复。
据了解，PARP抑制剂是一种可治疗多种恶性肿瘤的药物，它利用协同致死原理杀死癌细胞：PARP抑制剂可以阻断DNA单链断裂时的修复过程，由于DNA复制时产生双链，如果肿瘤细胞的同源重组出现双向DNA修复缺陷就会导致细胞死亡，而正常的细胞因有完整的双向DNA修复保护，所以不会被杀死，从而达到杀灭肿瘤细胞而不影响正常细胞的精确靶向治疗的目的。
最终，团队研究人员通过建立PFA型室管膜瘤原代细胞系和人源肿瘤异种移植模型等实验，发现CXorf67蛋白高表达导致的双向DNA修复抑制，会增强PFA型室管膜瘤恶性细胞对PARP抑制剂的敏感性（有效性）；与放疗联用，PARP抑制剂的作用效果更加显著。而CXorf67蛋白作为一个重要的生物标志物，可以用于临床指导颅内PFA型室管膜瘤采用PARP抑制剂的靶向性治疗。
文：健康报记者 孙国根
编辑制作：郑颖璠
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