多发性骨髓瘤患者为何容易出现肾脏损伤?一旦出现是否能恢复?

原标题:多发性骨髓瘤患者为何容易出现肾脏损伤?一旦出现是否能恢复?

肾脏损伤在多发性骨髓瘤(MM)患者中十分常见,临床表现为泡沫尿、双下肢水肿、夜尿增多、贫血等,约有20%-50%的患者在疾病的不同时期经历急性肾损伤或慢性肾脏疾病,部分可能发展为不同程度的肾功能不全,严重的甚至需要透析,十分影响患者的生存质量。MM患者为什么容易出现肾脏损伤?一旦出现了肾脏损伤还能否恢复?应该如何应对?我们一起来了解一下吧。

MM患者出现肾脏损伤的“罪魁祸首”——轻链因素

在疾病检查和诊断时,我们经常能看到轻链κ或λ,那什么是轻链呢?免疫球蛋白是由两条相同的轻链和两条相同的重链组成的,轻链(light chain,LC)是指球蛋白中分子量较小的多肽链。正常情况下,轻链能自由通过肾小球,绝大部分被肾小管重吸收回到血中。但是,MM患者的浆细胞恶性增殖并分泌大量异常免疫球蛋白,导致了血液中过多的游离轻链形成,成为引起肾脏损害的主要元凶。

  • 轻链对近端肾小管有直接的毒性作用,促进炎性因子释放、损伤DNA,且被肾小管吸收过量不能降解,进而造成成人范可尼综合征。
  • 到达远端肾小管的轻链与其他蛋白成分(THP蛋白)形成特殊管型,堵塞远端小管,导致管腔内的压力增高,从而出现肾小管萎缩和肾间质纤维化,引起管型肾病(即骨髓瘤肾病),是肾脏损害中比较多发的情况。
  • 轻链可聚集成淀粉样物质,沉积在肾组织导致肾脏淀粉样变。此外,轻链也可直接在肾小球和肾小管基底膜沉积,引起轻链沉积病

MM出现肾脏损伤的其他原因——非轻链因素

除了轻链因素外,导致肾脏损伤的因素还包括高钙血症、高粘滞血症、高尿酸血症、尿路感染、脱水和使用造影剂等。

  • 高钙血症是骨髓瘤患者的常见临床表现,可引起肾血管收缩,促进肾小管内钙沉积或增加滤过轻链的毒性,但是高钙血症引起的肾脏损害通常是可逆的。
  • 骨髓瘤细胞分泌大量的异常免疫球蛋白,当达到较高水平时可合并高粘滞血症,血液粘滞度增加,影响到肾脏微循环,造成肾功能损害。
  • 骨髓瘤患者在疾病进展过程中,或者化疗后大量细胞遭到破坏,使得核酸分解代谢增强,出现高尿酸血症。如果患者的尿酸水平长期高于正常,尿酸沉积在肾小管,可引起肾小管间质的损伤和肾脏的纤维化,形成慢性高尿酸性肾病。

MM合并肾脏损伤的治疗原则

MM患者的肾脏损伤是多因素造成的,同一患者可能存在多种病理学改变。了解其致病原因,早诊断早治疗对改善患者预后有积极的帮助。随着治疗水平的提高,骨髓瘤合并肾损伤的患者得到了很大改善,部分肾脏损害可以逆转。

治疗原则首先是确诊后早治疗,使用起效快的化疗方案,尽快降低血浆游离轻链浓度,尤其是管型肾病。前6个月,尤其是前3个月,是挽救肾功能的黄金时间。超过6个月以上的肾损害,往往难以继续明显恢复。此外,做好对症支持治疗,纠正所有可纠正的不良因素,如尽快纠正高钙血症、高尿酸血症,谨慎使用可能会引起肾损伤的药物(利尿剂,造影剂等),积极控制感染。患者应摄取充足水量,确保每天排尿超过2000ml,这样有利于轻链的排出,部分急性肾损伤患者摄入足够液体可逆转肾损伤。

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