原标题：我国药企新冠疫苗研发开启加速度 五条技术路线盘点
我国新冠疫苗研发进展显著，在这场人类与病毒的赛跑中，从最初的疫情应对到后续的疫苗研发，我国一直处在世界关注的焦点，跑出了令世界瞩目的加速度。金融界医药生物工作室梳理我国药企在新冠疫苗研发中的最新进展，重点聚焦新冠疫苗研发的技术路线。
事件背景：10月22日，智飞生物的重组新冠疫苗II期临床揭盲会在北京举行，结果符合预期，达到临床终点。据了解，智飞生物研发的新冠疫苗是第一个重组亚单位新冠疫苗完成II期临床试验，这表明我国又一款新冠疫苗将很快进入III期临床。值得注意的是，智飞生物研发的这款新冠疫苗是由中国疾控中心主任、中科院微生物所高福院士团队和严景华团队研发，具有自主知识产权，其技术路线采用的是重组蛋白疫苗，是我国进入临床阶段的新冠疫苗中，唯一一个重组蛋白疫苗。
此前，全球新冠疫苗研发进入III期临床的有10个，而我国占有四席。近日，智飞生物新冠疫苗II期临床测试顺利通过，标志着智飞生物的新冠疫苗有望成为全球第11个进入III期临床的新冠疫苗。
在新冠疫苗的研发上，我国推行五条技术路线并行推进的策略，包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗、DNA疫苗）以及减毒流感疫苗。目前，这五条技术路线已经全部进入临床试验阶段。苏州艾博生物科技有限公司CEO英博接受新华社采访时表示，“不同技术路线的疫苗有自己的优缺点，在临床使用时有很强的互补性。”
灭活疫苗：即用化学制剂或加热的方法中和对人体具有致病性的病原微生物，使其不能再在人体内繁殖。在灭活之后，原本的细菌或病毒已不具备毒性，但却可以引起人体的免疫反应。这种疫苗制备容易，安全性高，尤其对免疫缺陷患者十分友好，同时容易保存，但是缺点是免疫力很低，需要多次接种，且大规模生产成本高。灭活疫苗需要经过以下几个步骤：首先在合适的细胞上培养筛选毒株，获得代表病毒抗原特征、滴度较高并且稳定的病毒，用于建立作为以后大规模生产疫苗的种子库。通过培养、灭活、提纯等过程制备候选疫苗，工艺较为简单，为传统经典的疫苗制备方式。
目前，在新冠疫苗研发方面，采用灭活疫苗技术手段的主要是科兴生物、国药集团中国生物武汉所、国药集团中国生物北京所、康泰生物、华兰生物。而我国进入III期临床的新冠疫苗中有三款是灭活疫苗。
腺病毒载体疫苗：腺病毒载体疫苗是以腺病毒作为载体，将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中，使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。这种疫苗安全性好，还能产生良好的免疫效果。
在新冠病毒结构中，主要包含四种主要的结构蛋白：刺突蛋白（S蛋白）、核衣壳蛋白（N蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白），其中S蛋白是病毒中很关键的组成部分。
对于新冠疫苗来说，就是将S蛋白装到改造过后无毒的腺病毒中，然后将装有S蛋白的无毒腺病毒注入到人体之中，S蛋白到人体中之后刺激人体产生免疫。
我国采用腺病毒载体疫苗技术路线的是康希诺和军科院共同研发的Ad5-nCoV疫苗。此次康希诺和军科院重组腺病毒载体新冠疫苗使用的是人源5型腺病毒（Ad5），该腺病毒被广泛应用于重组基因治疗和疫苗载体。
值得一提的是，选用腺病毒载体技术路线的还有阿斯利康和强生，早前这两家药企因测试者出现不明原因的临床反应，导致终止临床试验。10月23日，两家药企又重新恢复临床试验。
重组蛋白疫苗：重组蛋白疫苗属于基因疫苗，是通过基因工程的方式在工程细胞内表达纯化病原体抗原蛋白，然后制备成疫苗。针对新冠病毒而言，重组蛋白疫苗是将病毒的S蛋白基因整合重组到酵母菌、大肠杆菌等微生物里，然后再大量培养，从而表达出病毒的S蛋白，再收获、提纯S蛋白，最后做成疫苗。智飞生物和中科院微生物所的这款重组蛋白疫苗的抗原是基于结构设计的S蛋白受体结构域（RBD）二聚体抗原，具有独特的结构，不携带任何形式的外源标签。其最大的特点是产能高，成本低，安全性好，具有较强的可及性。
核酸疫苗：核酸疫苗又称基因疫苗，分DNA疫苗、mRNA疫苗两类。它是直接给人体注射病毒抗原蛋白的编码核酸，再由人体的细胞自己合成病毒的抗原蛋白，产生免疫应答。针对新冠病毒而言，核酸疫苗就是将新冠病毒中的S蛋白基因提取出来，通常是DNA或mRNA，再将S蛋白的DNA或者mRNA注入到人体内，利用人体本身的机制产生S蛋白，S蛋白再刺激产生抗体。其中mRNA优点是制备简单、免疫力强、安全性较好、容易量产、贮存和运输方便。
采用mRNA疫苗技术的药企主要是复星医药&BioNTech（mRNA），康泰生物&艾棣维欣（DNA）、沃森生物&艾博生物（mRNA）等。
备注：
揭盲，属于医学领域术语，是指在盲法试验结束后，需要进行试验药和对照药的安全性疗效比较，这时候就需要知道受试者具体使用的是哪个组别的，这个知道的过程就是揭盲。
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