原标题：一文读懂 | 二甲双胍在抗胃肠癌方面的相关分子机制
在我国，随着人口的老龄化，消化系统肿瘤的发生率及死亡率不断上升。二甲双胍因其良好的治疗效果而成为了2型糖尿病患者的一线治疗药物。同时，国内外流行病学与临床观察研究均证实二甲双胍不仅能够降低糖尿病患者多种肿瘤的发生率，而且还能改善患者的预后，提示肿瘤的化学预防有可能在胃肠道肿瘤中取得突破。本文对二甲双胍抗胃肠癌方面的分子机制进行综述。
证据支持：
有研究纳入行幽门螺杆菌根除治疗的糖尿病患者，随访病例数为7 266例，中位随访年限为7.1年，其中仅37例发生胃癌，表明使用二甲双胍能够显著降低胃癌发生率〔调整后的HR=0.49，95%CI（0.24，0.98）〕。
早在2005年，有学者对11 876例新发糖尿病患者进行回顾性分析发现，与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍的患者肠癌的发生风险低。随后许多学者不断深入研究，一项纳入11项研究的荟萃分析显示，接受二甲双胍治疗的糖尿病患者结直肠癌的发生率降低25%。
分子机制：
二甲双胍可以使肿瘤细胞周期停滞，还能促进肿瘤细胞凋亡，不仅如此，二甲双胍还能够抑制胃癌细胞的侵袭和转移，有试验发现与未应用二甲双胍者相比，应用二甲双胍治疗的患者血清培养出的胃癌细胞的侵袭能力明显被破坏。
有研究探讨二甲双胍对胃癌细胞及正常胃细胞凋亡情况的影响，发现二甲双胍通过AMPK/mTOR通路抑制生存素的表达来诱导人胃癌细胞的凋亡，在二甲双胍作用下胃癌细胞表现出剂量依赖性的mTOR信号的减弱。随后在小鼠体内模型中同样证实，使用二甲双胍后，肿瘤组织中mTOR信号被明显抑制，肿瘤体积变小。
WANG等发现结直肠癌的上皮间质转化（EMT）现象与肿瘤的进展相关，而这一转化过程可以被二甲双胍抑制，预示着2型糖尿病合并结直肠癌患者，使用二甲双胍可以获得更好的生存预后。
有学者对11 876例新发糖尿病患者进行回顾性分析发现，与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍的患者肠癌的发生风险低。随后许多学者不断深入研究，一项纳入11项研究的荟萃分析显示，接受二甲双胍治疗的糖尿病患者结直肠癌的发生率降低25%。
（来源：谭志强，何立，江妍霞．二甲双胍在糖尿病患者消化系统肿瘤中的研究新进展［J］．中国全科医学，2021．［Epub ahead of print］．）
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